Studie i friske voksne personer for å vurdere effekten av fosfatbindere på farmakokinetikken til en enkelt dose Vadadustat

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke

  1. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være ikke-ammende, ikke gravide som bekreftet av en negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1, og bruke, og godta å fortsette å bruke, en effektiv prevensjonsmetode i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Se den kliniske utprøvingsprotokollen for akseptable prevensjonsmetoder før og under studien.
  2. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, oophorektomi) eller postmenopausale (ingen menstruasjon i >1 år med follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 enheter per liter (U/L) ved visning).
  3. Kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å ikke donere egg i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  4. Mannlige deltakere som ikke har gjennomgått vasektomi på minst 6 måneder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Se den kliniske utprøvingsprotokollen for akseptable prevensjonsmetoder før og under studien.

• Sunn per etterforskers vurdering som dokumentert av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorievurderinger og generelle observasjoner

  1. Ved screening kan abnormiteter eller avvik utenfor normalområdet for eventuelle kliniske vurderinger (laboratorietester, EKG, vitale tegn) gjentas én gang etter etterforskerens skjønn, og resultater som fortsetter å være utenfor normalområdet må bedømmes av etterforskeren å være ikke klinisk signifikant og akseptabel for studiedeltakelse.
  2. På dag -1 må verdiene for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin være innenfor de øvre grensene for normalområdet. Alle andre laboratorietestresultater som er utenfor normalområdet på dag -1 og som av utforskeren vurderes til ikke å være klinisk signifikante, kan gjentas. Resultater som fortsetter å være utenfor normalområdet, må vurderes av utrederen til å være ikke klinisk signifikante og akseptable for studiedeltakelse.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30 kg per kvadratmeter (kg/m^2), med en minimumsvekt på 45 kg for kvinner og 50 kg for menn, inkludert
• Forstår prosedyrene og kravene til studien og gir skriftlig informert samtykke og autorisasjon for avsløring av beskyttet helseinformasjon
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren. Historie med kreft (unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft) eller historie med bruk av kjemoterapi innen 5 år før screening.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand eller historie som, etter etterforskerens mening, potensielt kan endre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling, slik som, men ikke begrenset til, gastrisk bypass-kirurgi eller magesår eller duodenalsår
• Klinisk signifikant historie med dysfagi, tarmobstruksjon eller perforasjon
• Klinisk signifikant historie med hyperkalsemi
• Klinisk signifikant historie med jernoverbelastning
• Klinisk signifikant historie med leversykdom
• Klinisk signifikant historie med hypofosfatemi, ulcerøs kolitt eller gastrointestinal blødning
• Kontraindikasjon for å studere legemidler eller dets hjelpestoffer og/eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner

• Tar noen av følgende forbudte medisiner:

  1. Alle reseptbelagte medisiner eller reseptfrie multivitamintilskudd, eller reseptfrie produkter (inkludert urteholdige preparater, men unntatt paracetamol opp til 2 gram daglig) innen 14 dager før dag -1;
  2. Ethvert medikament som er kjent for å hemme eller indusere cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller P-glykoprotein inkludert johannesurt (Hypericum perforatum) innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag -1
• Historie om narkotikamisbruk i løpet av det foregående året før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin, og amfetaminderivater) innen 1 år før screening
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke (1 drink = 150 milliliter (ml)] vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin) innen 6 måneder etter screening eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening
• Positiv rus- og alkoholtest ved screening eller på dag -1
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose (TB) i henhold til dokumentert medisinsk historie. Eksponering for endemiske områder innen 8 uker etter screening
• Daglig bruk av nikotinholdige produkter innen 6 måneder etter screening
• Brukte all mat eller drikke/drikke som inneholder grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, pomelojuice, granateple, ananas, stjernefrukt, Sevilla eller Moro (blod) appelsinprodukter og grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli) , brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep) og grillet kjøtt kjent for å modulere CYP-enzymaktivitet og transportører innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet
• Positive testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C virus antistoff (HCVab) testresultat innen 3 måneder før dag -1 eller ved screening
• Positive testresultater for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) innen 3 måneder før dag -1 eller ved screening
• Deltakelse i en annen klinisk studie eller eksponering for et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før dag -1, avhengig av hva som er lengst
• Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering
• Fikk en tatovering eller kroppspiercing (inkludert ørepiercing) innen 2 måneder før dag 1, og/eller åpent sår som kan føre til risiko for infeksjon
• Å ha en tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre hans/hennes evne til å gi skriftlig informert samtykke, overholde studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakeren i unødig risiko
• Har tidligere deltatt i en klinisk studie som administrerte vadadustat