Studie an gesunden erwachsenen Probanden zur Bewertung der Wirkung von Phosphatbindern auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Vadadustat

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

  1. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen, nicht schwanger sein, wie durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1 bestätigt, und mindestens 4 Wochen zuvor eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese weiterhin anzuwenden die erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Siehe klinisches Studienprotokoll für akzeptable Verhütungsmethoden vor und während der Studie.
  2. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Ovarektomie) oder postmenopausal (keine Menstruation für > 1 Jahr mit follikelstimulierendem Hormon [FSH] > 40 Einheiten pro Liter (U/L) bei der Vorführung).
  3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.
  4. Männliche Teilnehmer, die sich seit mindestens 6 Monaten keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und während der Studie und für mindestens keinen Samen zu spenden 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Siehe klinisches Studienprotokoll für akzeptable Verhütungsmethoden vor und während der Studie.

• Laut Beurteilung des Prüfarztes gesund, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichenbeurteilungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinische Laborbeurteilungen und allgemeine Beobachtungen dokumentiert

  1. Beim Screening können Anomalien oder Abweichungen außerhalb der normalen Bereiche für klinische Beurteilungen (Labortests, EKG, Vitalfunktionen) nach Ermessen des/der Prüfarztes einmal wiederholt werden, und Ergebnisse, die weiterhin außerhalb der normalen Bereiche liegen, müssen beurteilt werden vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant und für die Teilnahme an der Studie akzeptabel.
  2. An Tag -1 müssen die Werte für Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Gesamtbilirubin innerhalb der oberen Grenzen des Normalbereichs liegen. Alle anderen Labortestergebnisse, die an Tag -1 außerhalb des normalen Bereichs liegen und vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden, können wiederholt werden. Ergebnisse, die weiterhin außerhalb des normalen Bereichs liegen, müssen vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant und für die Teilnahme an der Studie akzeptabel beurteilt werden.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), mit einem Mindestkörpergewicht von 45 kg für Frauen und 50 kg für Männer, einschließlich
• Versteht die Verfahren und Anforderungen der Studie und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von kardiovaskulären, zerebrovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen, hämatologischen, renalen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen oder anderen schweren Erkrankungen, wie vom Prüfarzt festgestellt. Vorgeschichte von Krebs (außer behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder Vorgeschichte von Chemotherapie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
• Jede chirurgische oder medizinische Erkrankung oder Anamnese, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments verändern könnte, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Magenbypassoperationen oder Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Dysphagie, Darmverschluss oder Perforation
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Hyperkalzämie
• Klinisch signifikante Eisenüberladung in der Anamnese
• Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Hypophosphatämie, Colitis ulcerosa oder gastrointestinalen Blutungen
• Kontraindikation zum Studium von Medikamenten oder ihren Hilfsstoffen und/oder allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte

• Einnahme eines der folgenden verbotenen Medikamente:

  1. Alle verschreibungspflichtigen Medikamente oder rezeptfreien Multivitaminpräparate oder nicht verschreibungspflichtige Produkte (einschließlich kräuterhaltiger Präparate, aber ausgenommen Paracetamol bis zu 2 Gramm täglich) innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1;
  2. Jedes Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme und/oder P-Glykoprotein, einschließlich Johanniskraut (Hypericum perforatum), innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag -1 hemmt oder induziert
• Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs im Vorjahr vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen [150 Milliliter (ml)] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Positiver Drogen- und Alkoholtest beim Screening oder am Tag -1
• Geschichte der latenten oder aktiven Tuberkulose (TB) gemäß dokumentierter Krankengeschichte. Exposition gegenüber endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
• Tägliche Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Pampelmusensaft, Granatapfel, Ananas, Sternfrucht, Produkte aus Sevilla- oder Moro-(Blut-)Orange und Gemüse der senfgrünen Familie (z. B. Grünkohl, Brokkoli) enthalten , Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch, von dem bekannt ist, dass es die CYP-Enzymaktivität und Transporter innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments moduliert
• Positive Testergebnisse des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder positives Testergebnis für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVab) innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 oder beim Screening
• Positive Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 oder beim Screening
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag -1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis
• Innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1 eine Tätowierung oder ein Körperpiercing (einschließlich Ohrpiercings) erhalten und/oder eine offene Wunde, die zu einem Infektionsrisiko führen kann
• Eine Bedingung zu haben, von der der Prüfer glaubt, dass sie seine Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studienanweisungen einzuhalten, oder die die Interpretation der Studienergebnisse verwirren oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte
• Haben zuvor an einer klinischen Studie teilgenommen, in der Vadadustat verabreicht wurde