Egészséges felnőtt alanyokon végzett tanulmány a foszfátkötő anyagoknak a Vadadustat egyszeri adagjának farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának felmérésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti, beleegyezésükkor

  1. A fogamzóképes korú női résztvevőknek nem szoptatónak kell lenniük, nem kell terhesnek lenniük, amint azt negatív szérum terhességi teszt igazolja a szűréskor és az -1. napon, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk, és bele kell állniuk annak folytatásához legalább 4 hétig a szűrés előtt. a vizsgálati gyógyszer első adagját a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Lásd a klinikai vizsgálati protokollt az elfogadható fogamzásgátlási módszerekről a vizsgálat előtt és alatt.
  2. A nem fogamzóképes női résztvevőknek sebészileg sterileknek (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, peteeltávolítás) vagy posztmenopauzás (1 évnél hosszabb menstruáció nélkül tüszőstimuláló hormonnal [FSH]) >40 egység literenként (U/L) kell lenniük. vetítésen).
  3. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak petesejteket a vizsgálat alatt, és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
  4. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiken legalább 6 hónapja nem végeztek vazektómiát, bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és legalább 90 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Lásd a klinikai vizsgálati protokollt az elfogadható fogamzásgátlási módszerekről a vizsgálat előtt és alatt.

• A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek felmérése, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), a klinikai laboratóriumi értékelések és az általános megfigyelések által dokumentált, vizsgálókénti egészséges értékelés

  1. A szűrés során a klinikai értékelések (laboratóriumi vizsgálatok, EKG, életjelek) normál tartományán kívüli rendellenességek vagy eltérések a vizsgáló(k) belátása szerint egyszer megismételhetők, és azokat az eredményeket kell megítélni, amelyek továbbra is a normál tartományon kívül esnek. klinikailag nem jelentős és elfogadható a vizsgálatban való részvételhez.
  2. Az -1. napon az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az összbilirubin értékének a normál tartomány felső határán belül kell lennie. Minden olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a -1. napon kívül esik a normál tartományon, és a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős, megismételhető. Azokat az eredményeket, amelyek továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell megítélnie, hogy azok klinikailag nem jelentősek és elfogadhatóak a vizsgálatban való részvételhez.
• Testtömeg-index (BMI) 18,0 és 30 kilogramm/négyzetméter között (kg/m^2), a nők minimális testtömege 45 kg, a férfiak pedig 50 kg.
• Megérti a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást ad a védett egészségügyi információk közzétételéhez
• Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

• Szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, hematológiai, vese-, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai vagy más súlyos betegség jelenlegi vagy múltbeli kórtörténete, a vizsgáló meghatározása szerint. A kórtörténetben rák (kivéve a kezelt, nem melanómás bőrrákot) vagy kemoterápia alkalmazása a szűrést megelőző 5 éven belül.
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot vagy anamnézis, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megváltoztathatja a vizsgálati kezelés felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például, de nem kizárólagosan a gyomor bypass műtét vagy gyomor- vagy nyombélfekély
• Klinikailag jelentős kórtörténetben előfordult dysphagia, bélelzáródás vagy perforáció
• Klinikailag jelentős hypercalcaemia anamnézisében
• A vastúlterhelés klinikailag jelentős anamnézisében
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében
• Klinikailag jelentős anamnézisben hipofoszfatémia, colitis ulcerosa vagy gyomor-bélrendszeri vérzés
• Ellenjavallat a gyógyszerek vagy segédanyagai tanulmányozására és/vagy allergiás vagy anafilaxiás reakciók anamnézisében

• Az alábbi tiltott gyógyszerek bármelyikének szedése:

  1. Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy vény nélkül kapható multivitamin-kiegészítő, vagy bármely vény nélkül kapható termék (beleértve a gyógynövénytartalmú készítményeket, de az acetaminofen kivételével napi 2 grammig) az -1. napot megelőző 14 napon belül;
  2. Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy gátolja vagy indukálja a citokróm P450 (CYP) enzimeket és/vagy P-glikoproteint, beleértve az orbáncfüvet (Hypericum perforatum) a -1. napot megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• A kábítószerrel való visszaélés előzményei a szűrővizsgálatot megelőző egy éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül
• Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás (1 ital = 5 uncia [150 milliliter (ml)] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) a szűrést követő 6 hónapon belül vagy alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül
• Pozitív drog- és alkoholteszt a szűréskor vagy a -1. napon
• Lappangó vagy aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében a dokumentált kórtörténet szerint. Expozíció endémiás területeken a szűrést követő 8 héten belül
• Nikotin tartalmú termékek napi használata a szűrést követő 6 hónapon belül
• Fogyasztott minden olyan ételt, italt/italt, amely grapefruitot vagy grapefruitlevet, alma- vagy narancslevet, pomelólevet, gránátalmát, ananászt, csillaggyümölcsöt, sevillai vagy moro (vér)narancsterméket, valamint a mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli) tartalmazott. , vízitorma, galléros zöldek, karalábé, kelbimbó, mustár) és parázsolt húsok, amelyek ismerten modulálják a CYP enzimaktivitást és a transzportereket a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív hepatitis C vírus ellenanyag (HCVab) teszt eredménye az -1. napot megelőző 3 hónapon belül vagy a szűréskor
• Pozitív teszteredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a -1. napot megelőző 3 hónapon belül vagy a szűréskor
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármilyen vizsgálati szerrel való érintkezés a -1. napot megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml vér az első adagolás előtti 56 napon belül
• Tetoválást vagy testpiercinget (beleértve a fülpiercinget is) az 1. napot megelőző 2 hónapon belül, és/vagy nyílt sebet kapott, ami fertőzésveszélyt okozhat
• Olyan feltétellel, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy akadályozná abban, hogy írásos beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt
• Korábban részt vettek egy klinikai vizsgálatban, amelyben vadadustat adtak be