Estudo em indivíduos adultos saudáveis ​​para avaliar o efeito dos aglutinantes de fosfato na farmacocinética de uma dose única de Vadadustat

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado

  1. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser não lactantes, não grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no Dia -1, e usar, e concordar em continuar usando, um método contraceptivo eficaz por pelo menos 4 semanas antes de a primeira dose da droga em estudo até 30 dias após a última dose da droga em estudo. Consulte o protocolo do ensaio clínico para métodos de contracepção aceitáveis ​​antes e durante o estudo.
  2. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia) ou pós-menopausa (sem menstruação por > 1 ano com hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 Unidades por litro (U/L) na triagem).
  3. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em não doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  4. Os participantes do sexo masculino que não fizeram vasectomia por pelo menos 6 meses devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Consulte o protocolo do ensaio clínico para métodos de contracepção aceitáveis ​​antes e durante o estudo.

• Saudável por julgamento do investigador, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico, avaliações de sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), avaliações laboratoriais clínicas e observações gerais

  1. Na triagem, anormalidades ou desvios fora dos intervalos normais para quaisquer avaliações clínicas (exames laboratoriais, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos uma vez a critério do(s) investigador(es), e os resultados que continuam fora dos intervalos normais devem ser julgados pelo investigador como não sendo clinicamente significativo e aceitável para a participação no estudo.
  2. No Dia -1, os valores de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total devem estar dentro dos limites superiores da faixa normal. Todos os outros resultados de testes laboratoriais que estiverem fora do intervalo normal no Dia -1 e julgados pelo investigador como não clinicamente significativos podem ser repetidos. Os resultados que continuam fora do intervalo normal devem ser julgados pelo investigador como não clinicamente significativos e aceitáveis ​​para a participação no estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30 quilos por metro quadrado (kg/m^2), com peso corporal mínimo de 45 kg para mulheres e 50 kg para homens, inclusive
• Compreende os procedimentos e requisitos do estudo e fornece consentimento informado por escrito e autorização para divulgação de informações de saúde protegidas
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo

Critério de exclusão:

• Histórico atual ou passado de doença cardiovascular, cerebrovascular, respiratória, gastrointestinal, hematológica, renal, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma tratado) ou história de uso de quimioterapia nos 5 anos anteriores à triagem.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica ou histórico que, na opinião do investigador, possa potencialmente alterar a absorção, o metabolismo ou a excreção do tratamento do estudo, como, entre outros, cirurgia de bypass gástrico ou úlceras gástricas ou duodenais
• História clinicamente significativa de disfagia, obstrução intestinal ou perfuração
• História clinicamente significativa de hipercalcemia
• História clinicamente significativa de sobrecarga de ferro
• História clinicamente significativa de doença hepática
• História clinicamente significativa de hipofosfatemia, colite ulcerativa ou sangramento gastrointestinal
• Contraindicação para estudar drogas ou seus excipientes e/ou história de reações alérgicas ou anafiláticas

• Tomar qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

  1. Qualquer medicamento prescrito ou suplemento multivitamínico de venda livre, ou qualquer produto sem receita médica (incluindo preparações contendo ervas, mas excluindo acetaminofeno até 2 gramas por dia) dentro de 14 dias antes do Dia -1;
  2. Qualquer medicamento conhecido por inibir ou induzir enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou glicoproteína P, incluindo erva de São João (Hypericum perforatum) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia -1
• História de abuso de drogas no ano anterior à triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem
• História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças [150 mililitros (mL)] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 6 meses após a triagem ou abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem
• Teste de drogas e álcool positivo na triagem ou no Dia -1
• História de tuberculose (TB) latente ou ativa conforme histórico médico documentado. Exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas após a triagem
• Uso diário de produtos contendo nicotina dentro de 6 meses após a triagem
• Consumiu qualquer alimento ou bebida/bebida contendo toranja ou suco de toranja, suco de maçã ou laranja, suco de pomelo, romã, abacaxi, carambola, produtos de laranja Sevilha ou Moro (sangue) e vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis , agrião, couve, couve-rábano, couve de bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas conhecidas por modular a atividade da enzima CYP e transportadores dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo
• Resultados positivos do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpo do vírus da hepatite C (HCVab) dentro de 3 meses antes do Dia -1 ou na triagem
• Resultados de teste positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) dentro de 3 meses antes do Dia -1 ou na triagem
• Participação em outro ensaio clínico ou exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia -1, o que for mais longo
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem
• Recebeu uma tatuagem ou piercing no corpo (incluindo piercings nas orelhas) dentro de 2 meses antes do Dia 1 e/ou ferida aberta que pode resultar em risco de infecção
• Ter uma condição que o investigador acredita que interferiria em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as instruções do estudo ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido
• Ter participado anteriormente de um estudo clínico que administrou vadadustat