Tutkimus terveillä aikuisilla, joilla arvioidaan fosfaattia sitovien aineiden vaikutusta Vadadustat-kerta-annoksen farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18–55-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta

  1. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava ei-imettäviä, he eivät saa olla raskaana, mikä on vahvistettu negatiivisella seerumin raskaustestillä seulonnassa ja päivänä -1, ja heidän tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäinen tutkimuslääkeannos 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Katso kliinisen tutkimuksen protokolla hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ennen tutkimusta ja sen aikana.
  2. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, munanpoisto) tai postmenopausaalisten (ei kuukautisia yli vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] kanssa > 40 yksikköä litraa kohti (U/L)) näytöksessä).
  3. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  4. Miesosallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa vähintään 6 kuukauteen, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Katso kliinisen tutkimuksen protokolla hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ennen tutkimusta ja sen aikana.

• Terve tutkijakohtainen arvio, joka on dokumentoitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorioarvioinnin ja yleisten havaintojen perusteella

  1. Seulonnassa poikkeamat tai poikkeamat, jotka ovat normaalien rajojen ulkopuolella minkä tahansa kliinisen arvioinnin (laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot) osalta voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan, ja tulokset, jotka ovat edelleen normaalien rajojen ulkopuolella, on arvioitava. tutkija ei ole kliinisesti merkittävä ja hyväksyttävä tutkimukseen osallistumiseen.
  2. Päivänä -1 alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja kokonaisbilirubiinin on oltava normaalin ylärajojen sisällä. Kaikki muut laboratoriotestien tulokset, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella päivänä -1 ja jotka tutkija arvioi kliinisesti merkityksettömiksi, voidaan toistaa. Tutkijan on arvioitava tulokset, jotka ovat edelleen normaalin alueen ulkopuolella, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä ja hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumista varten.
• Painoindeksi (BMI) on 18,0–30 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), ja naisten vähimmäispaino on 45 kg ja miehillä 50 kg, mukaan lukien
• Ymmärtää tutkimuksen menettelyt ja vaatimukset ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja luvan suojattujen terveystietojen luovuttamiseen
• Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai aiempi sydän- ja verisuoni-, aivoverisuoni-, hengitystie-, maha-suoli-, hematologinen, munuais-, maksa-, immunologinen, metabolinen, urologinen, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen tai muu merkittävä sairaus tutkijan määrittämänä. Aiempi syöpä (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä) tai kemoterapian käyttö 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila tai historia, joka tutkijan mielestä saattaa mahdollisesti muuttaa tutkimushoidon imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä, kuten, mutta ei rajoittuen, mahalaukun ohitusleikkaus tai maha- tai pohjukaissuolihaava
• Kliinisesti merkittävä dysfagia, suolen tukkeuma tai perforaatio
• Kliinisesti merkittävä hyperkalsemian historia
• Kliinisesti merkittävä raudan ylikuormituksen historia
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus
• Kliinisesti merkittävä hypofosfatemia, haavainen paksusuolitulehdus tai maha-suolikanavan verenvuoto
• Vasta-aihe lääkkeiden tai niiden apuaineiden tutkimiselle ja/tai allergisia tai anafylaktisia reaktioita historiassa

• Minkä tahansa seuraavista kiellettyjen lääkkeiden ottaminen:

  1. Kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat monivitamiinivalmisteet tai muut reseptivapaat tuotteet (mukaan lukien kasviperäiset valmisteet, mutta ei asetaminofeenia enintään 2 grammaa päivässä) 14 päivän sisällä ennen päivää -1;
  2. Mikä tahansa lääke, jonka tiedetään estävän tai indusoivan sytokromi P450 (CYP) -entsyymejä ja/tai P-glykoproteiinia, mukaan lukien mäkikuisma (Hypericum perforatum) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää -1
• Huumeiden väärinkäyttö edellisen vuoden aikana ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa
• Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia [150 millilitraa (ml)] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tai alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaan
• Positiivinen huume- ja alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1
• Piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (TB) dokumentoidun sairaushistorian mukaan. Altistuminen endeemisille alueille 8 viikon sisällä seulonnasta
• Nikotiinia sisältävien tuotteiden päivittäinen käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Juonut mitä tahansa ruokaa tai juomaa/juomaa, joka sisältää greippiä tai greippimehua, omena- tai appelsiinimehua, pomelomehua, granaattiomenaa, ananasta, tähtihedelmiä, Sevillan tai Moron (veri)appelsiinituotteita ja sinapinvihreän perheen vihanneksia (esim. lehtikaali, parsakaali) , vesikrassi, kaulavihannekset, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi) ja paahdetut lihat, joiden tiedetään moduloivan CYP-entsyymien aktiivisuutta ja kuljettajia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-ainetesti (HCVab) 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1 tai seulonnassa
• Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai seulonnassa
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai altistuminen jollekin tutkittavalle aineelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivää -1, sen mukaan kumpi on pidempi
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• saanut tatuoinnin tai lävistyksen (mukaan lukien korvalävistykset) 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1 ja/tai avoimen haavan, joka voi aiheuttaa infektioriskin
• ehto, jonka tutkija uskoo häiritsevän hänen kykyään antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusohjeita tai joka saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa osallistujan kohtuuttoman riskin
• Osallistunut aiemmin kliiniseen tutkimukseen, jossa annettiin vadadustaattia