Estudio en sujetos adultos sanos para evaluar el efecto de los quelantes de fosfato en la farmacocinética de una dosis única de Vadadustat

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado

  1. Las participantes femeninas en edad fértil deben no estar amamantando, no estar embarazadas según lo confirmado por una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el Día -1, y usar, y aceptar continuar usando, un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas antes de la la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Consulte el protocolo del ensayo clínico para conocer los métodos anticonceptivos aceptables antes y durante el estudio.
  2. Las participantes femeninas en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía) o posmenopáusicas (sin menstruación durante >1 año con hormona estimulante del folículo [FSH] >40 unidades por litro (U/L) en la proyección).
  3. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar no donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  4. Los participantes masculinos que no hayan tenido una vasectomía durante al menos 6 meses deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Consulte el protocolo del ensayo clínico para conocer los métodos anticonceptivos aceptables antes y durante el estudio.

• Saludable según el juicio del investigador, según lo documentado por el historial médico, el examen físico, las evaluaciones de signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, las evaluaciones de laboratorio clínico y las observaciones generales.

  1. En la selección, las anormalidades o desviaciones fuera de los rangos normales para cualquier evaluación clínica (pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) pueden repetirse una vez a discreción del investigador y los resultados que continúan fuera de los rangos normales deben juzgarse. por el investigador como no clínicamente significativo y aceptable para la participación en el estudio.
  2. En el Día -1, los valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total deben estar dentro de los límites superiores del rango normal. Todos los demás resultados de las pruebas de laboratorio que estén fuera del rango normal en el Día -1 y que el investigador considere que no son clínicamente significativos pueden repetirse. El investigador debe juzgar que los resultados que siguen estando fuera del rango normal no son clínicamente significativos y aceptables para la participación en el estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), con un peso corporal mínimo de 45 kg para mujeres y 50 kg para hombres, inclusive
• Entiende los procedimientos y requisitos del estudio y proporciona consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación de información de salud protegida
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo de estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, respiratorias, gastrointestinales, hematológicas, renales, hepáticas, inmunológicas, metabólicas, urológicas, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas u otras enfermedades importantes, según lo determine el investigador. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma tratado) o antecedentes de uso de quimioterapia dentro de los 5 años anteriores a la selección.
• Cualquier condición médica o quirúrgica o antecedentes que, en opinión del investigador, puedan alterar potencialmente la absorción, el metabolismo o la excreción del tratamiento del estudio, como, por ejemplo, cirugía de derivación gástrica o úlceras gástricas o duodenales.
• Antecedentes clínicamente significativos de disfagia, obstrucción intestinal o perforación
• Antecedentes clínicamente significativos de hipercalcemia
• Antecedentes clínicamente significativos de sobrecarga de hierro
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática.
• Antecedentes clínicamente significativos de hipofosfatemia, colitis ulcerosa o hemorragia gastrointestinal
• Contraindicación para los fármacos del estudio o sus excipientes y/o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas

• Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

  1. Cualquier medicamento recetado o suplemento multivitamínico de venta libre, o cualquier producto sin receta (incluidas las preparaciones que contienen hierbas, pero excluyendo el paracetamol hasta 2 gramos diarios) dentro de los 14 días anteriores al Día -1;
  2. Cualquier fármaco conocido por inhibir o inducir las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o la glicoproteína P, incluida la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) en los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día -1
• Antecedentes de abuso de drogas en el año anterior a la selección o uso de drogas blandas (como marihuana) en los 3 meses anteriores a la visita de selección o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) dentro de 1 año antes de la selección
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas [150 mililitros (ml)] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección o abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la selección
• Prueba positiva de drogas y alcohol en la selección o en el día -1
• Antecedentes de tuberculosis (TB) latente o activa según antecedentes médicos documentados. Exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas posteriores a la selección
• Uso diario de productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Consumido cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, jugo de pomelo, granada, piña, carambola, productos de naranja Sevilla o Moro (sanguina) y verduras de la familia de las hojas de mostaza (por ejemplo, col rizada, brócoli , berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza) y carnes asadas a la parrilla que se sabe que modulan la actividad de la enzima CYP y los transportadores en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Resultados positivos de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVab) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o en la selección
• Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o en la selección
• Participación en otro ensayo clínico o exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes del Día -1, lo que sea más largo
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis
• Recibió un tatuaje o una perforación en el cuerpo (incluidas las perforaciones en las orejas) dentro de los 2 meses anteriores al día 1 y/o una herida abierta que puede resultar en riesgo de infección
• Tener una afección que el investigador cree que podría interferir con su capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las instrucciones del estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al participante en un riesgo indebido.
• Haber participado previamente en un estudio clínico que administró vadadustat