Studie bij gezonde volwassen proefpersonen om het effect van fosfaatbinders op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis Vadadustat te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming

  1. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten geen borstvoeding geven, niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en dag -1, en een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen om gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de zwangerschap een effectieve anticonceptiemethode te blijven gebruiken. de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zie het protocol van de klinische proef voor aanvaardbare anticonceptiemethoden voorafgaand aan en tijdens het onderzoek.
  2. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedurende >1 jaar geen menstruatie met follikelstimulerend hormoon [FSH] >40 eenheden per liter (U/L) bij screening).
  3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Mannelijke deelnemers die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Zie het protocol van de klinische proef voor aanvaardbare anticonceptiemethoden voorafgaand aan en tijdens het onderzoek.

• Gezond volgens het oordeel van de onderzoeker zoals gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumbeoordelingen en algemene observaties

  1. Bij de screening kunnen afwijkingen of afwijkingen buiten het normale bereik voor klinische beoordelingen (laboratoriumtests, ECG, vitale functies) eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker(s), en resultaten die buiten het normale bereik blijven, moeten worden beoordeeld door de onderzoeker als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.
  2. Op dag -1 moeten de alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) en totale bilirubinewaarden binnen de bovengrenzen van het normale bereik liggen. Alle andere laboratoriumtestresultaten die op dag -1 buiten het normale bereik liggen en door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld, mogen worden herhaald. Resultaten die buiten het normale bereik blijven, moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.
• Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), met een minimum lichaamsgewicht van 45 kg voor vrouwen en 50 kg voor mannen, inclusief
• Begrijpt de procedures en vereisten van het onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het studieprotocol

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of vroegere geschiedenis van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, renale, hepatische, immunologische, metabole, urologische, neurologische, dermatologische, psychiatrische of andere ernstige ziekten, zoals bepaald door de onderzoeker. Geschiedenis van kanker (behalve behandelde niet-melanome huidkanker) of geschiedenis van gebruik van chemotherapie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening.
• Elke chirurgische of medische aandoening of voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksbehandeling kan veranderen, zoals, maar niet beperkt tot maagbypassoperaties of maag- of darmzweren
• Klinisch significante geschiedenis van dysfagie, darmobstructie of perforatie
• Klinisch significante geschiedenis van hypercalciëmie
• Klinisch significante geschiedenis van ijzerstapeling
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte
• Klinisch significante voorgeschiedenis van hypofosfatemie, colitis ulcerosa of gastro-intestinale bloedingen
• Contra-indicatie voor het onderzoeken van geneesmiddelen of hulpstoffen en/of voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties

• Het gebruik van een van de volgende verboden medicijnen:

  1. Alle voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare multivitaminesupplementen, of niet-voorgeschreven producten (inclusief kruidenbevattende preparaten maar exclusief paracetamol tot 2 gram per dag) binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag -1;
  2. Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of P-glycoproteïne remt of induceert, inclusief sint-janskruid (Hypericum perforatum) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Dag -1
• Geschiedenis van drugsmisbruik in het voorgaande jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje = 150 milliliter (ml) wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank) binnen 6 maanden na screening of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Positieve drugs- en alcoholtest bij screening of op dag -1
• Geschiedenis van latente of actieve tuberculose (tbc) volgens gedocumenteerde medische geschiedenis. Blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken na screening
• Dagelijks gebruik van nicotinehoudende producten binnen 6 maanden na screening
• Eet of drink/drank die grapefruit of pompelmoessap, appel- of sinaasappelsap, pomelosap, granaatappel, ananas, sterfruit, Sevilla of Moro (bloed)sinaasappelproducten en groenten uit de mosterdgroene familie bevat (bijv. boerenkool, broccoli) , waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en charbroiled vlees waarvan bekend is dat ze de CYP-enzymactiviteit en transporteiwitten moduleren binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Positieve testresultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-virusantilichaam (HCVab) testresultaat binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1 of bij screening
• Positieve testresultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of bij screening
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek of blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Dag -1, afhankelijk van wat het langst is
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies van bloed (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
• Binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 1 een tatoeage of piercing (inclusief oorpiercings) hebben gekregen en/of open wond die kan leiden tot infectiegevaar
• Een aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deze zijn/haar vermogen verstoort om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies na te leven, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de deelnemer onnodig in gevaar zou kunnen brengen
• Heb eerder deelgenomen aan een klinische studie waarin vadadustat werd toegediend