Studio su soggetti adulti sani per valutare l'effetto dei leganti del fosfato sulla farmacocinetica di una singola dose di Vadadustat

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato

  1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere non in allattamento, non gravide, come confermato da un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1, e utilizzare, e accettare di continuare a utilizzare, un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane prima di la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Consultare il protocollo della sperimentazione clinica per i metodi contraccettivi accettabili prima e durante lo studio.
  2. Le partecipanti di sesso femminile in età non fertile devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio, isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia) o in post-menopausa (nessuna mestruazione da > 1 anno con ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 unità per litro (U/L) allo screening).
  3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di non donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  4. I partecipanti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia per almeno 6 mesi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Consultare il protocollo della sperimentazione clinica per i metodi contraccettivi accettabili prima e durante lo studio.

• Sano secondo il giudizio dello sperimentatore come documentato da anamnesi, esame fisico, valutazione dei segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), valutazioni cliniche di laboratorio e osservazioni generali

  1. Allo screening, anomalie o deviazioni al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi valutazione clinica (test di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetute una volta a discrezione dello sperimentatore (i) e i risultati che continuano a essere al di fuori degli intervalli normali devono essere giudicati dallo sperimentatore non essere clinicamente significativo e accettabile per la partecipazione allo studio.
  2. Il giorno -1, i valori di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale devono rientrare nei limiti superiori dell'intervallo normale. Tutti gli altri risultati dei test di laboratorio che sono al di fuori dell'intervallo normale al giorno -1 e giudicati dallo sperimentatore non clinicamente significativi possono essere ripetuti. I risultati che continuano ad essere al di fuori del range normale devono essere giudicati dallo sperimentatore non essere clinicamente significativi e accettabili per la partecipazione allo studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), con un peso corporeo minimo di 45 kg per le femmine e 50 kg per i maschi, inclusi
• Comprende le procedure e i requisiti dello studio e fornisce il consenso informato scritto e l'autorizzazione per la divulgazione di informazioni sanitarie protette
• Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio

Criteri di esclusione:

• - Anamnesi attuale o passata di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, respiratorie, gastrointestinali, ematologiche, renali, epatiche, immunologiche, metaboliche, urologiche, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o altre malattie importanti, come determinato dallo sperimentatore. Storia di cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato) o storia di uso di chemioterapia nei 5 anni prima dello screening.
• Qualsiasi condizione o anamnesi chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, interventi di bypass gastrico o ulcere gastriche o duodenali
• Storia clinicamente significativa di disfagia, occlusione intestinale o perforazione
• Storia clinicamente significativa di ipercalcemia
• Storia clinicamente significativa di sovraccarico di ferro
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica
• Storia clinicamente significativa di ipofosfatemia, colite ulcerosa o sanguinamento gastrointestinale
• Controindicazione ai farmaci in studio o ai suoi eccipienti e/o anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche

• Assunzione di uno dei seguenti farmaci proibiti:

  1. Qualsiasi farmaco su prescrizione o integratore multivitaminico da banco o qualsiasi prodotto senza prescrizione medica (compresi i preparati contenenti erbe ma escluso il paracetamolo fino a 2 grammi al giorno) entro 14 giorni prima del Giorno -1;
  2. Qualsiasi farmaco noto per inibire o indurre gli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o la glicoproteina P inclusa l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del Giorno -1
• Storia di abuso di droghe nell'anno precedente prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana (1 drink = 5 once [150 ml (mL)] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening o abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening
• Test antidroga e alcol positivo allo screening o al giorno -1
• Storia di tubercolosi (TBC) latente o attiva come da anamnesi medica documentata. Esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane dallo screening
• Uso quotidiano di prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi dallo screening
• Consumato qualsiasi cibo o bevanda/bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, succo di pomelo, melograno, ananas, carambola, prodotti a base di arancia di Siviglia o Moro e verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavoli, broccoli , crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) e carni alla griglia note per modulare l'attività e i trasportatori dell'enzima CYP entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Risultati positivi del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVab) entro 3 mesi prima del giorno -1 o allo screening
• Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 3 mesi prima del giorno -1 o allo screening
• Partecipazione a un altro studio clinico o esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima del Giorno -1, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione
• Ha ricevuto un tatuaggio o un piercing (compresi i piercing all'orecchio) entro 2 mesi prima del giorno 1 e/o una ferita aperta che può comportare il rischio di infezione
• Avere una condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la sua capacità di fornire il consenso informato scritto, rispettare le istruzioni dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il partecipante a un rischio eccessivo
• Hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico che ha somministrato vadadustat