一项评估单次递增和多次剂量 Eplontersen（以前称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx）在健康日本参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准

1. 必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求

2. 健康的日本男性或无生育能力的女性，在知情同意时年龄在 20 至 65 岁之间，被定义为第一代或第二代种族血统，每对父母的上一代都符合日本人的资格。 世代将定义如下：

   • 第一代日本人参与者必须在日本出生，不能在日本境外居住超过 10 年，必须保持日本饮食、文化和生活方式，父母和两组祖父母都是日本血统
   • 第二代日本人是第一代日本人父母在日本境外出生的参与者

3. 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为 12 个月的自发性闭经，没有其他医学原因和卵泡刺激所涉及实验室的绝经后激素 (FSH) 水平 男性必须通过手术绝育或禁欲*，如果与有生育能力的女性发生性关系，参与者必须从签署之日起使用可接受的避孕方法知情同意书，直到最后一剂研究药物（Eplontersen 或安慰剂）后至少 91 天（单剂量队列）或 13 周（多剂量队列）

   * 禁欲只有作为真正的禁欲才能被接受，即当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、试验期间的禁欲声明和戒断都不是可接受的避孕方法。

4. 愿意服用维生素 A 补充剂

排除标准

1. 病史（例如，筛选后 6 个月内的既往急性冠脉综合征、筛选后 3 个月内的大手术）或体格检查的临床显着异常

2. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床显着异常会使参与者不适合纳入

   • 随机点尿蛋白/肌酐 (P/C) 比值 (UPCR) ≥ 200 毫克每克 (mg/g)。
   • 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、血肌酐、血尿素氮（BUN）>正常值上限（ULN）
   • 空腹血糖 > ULN
   • 血小板计数 < 正常下限 (LLN)
3. 不受控制的高血压（血压 [BP] > 160/100 毫米汞柱 [mm Hg]）
4. 5 年内的恶性肿瘤，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外