Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych rosnących i wielokrotnych dawek eplontersenu (wcześniej znanego jako ION-682884, IONIS-TTR-LRx i AKCEA-TTR-LRx) u zdrowych japońskich uczestników

Kryteria przyjęcia

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania

2. Zdrowi Japończycy, mężczyźni lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 20 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody, zdefiniowani jako pochodzący z pierwszego lub drugiego pokolenia, przy czym każda para rodziców kwalifikuje się jako Japończycy w poprzednim pokoleniu. Pokolenia będą definiowane w następujący sposób:

   • Japońscy uczestnicy pierwszej generacji muszą urodzić się w Japonii, nie mogą mieszkać poza Japonią dłużej niż 10 lat, muszą przestrzegać japońskiej diety, kultury i stylu życia, a rodzice i oboje dziadkowie są pochodzenia japońskiego
   • Japończycy drugiego pokolenia to uczestnicy, którzy urodzili się poza Japonią w pierwszym pokoleniu japońskich rodziców

3. Kobiety muszą być nie w ciąży i nie karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i stymulacja pęcherzyka jajnikowego) poziom hormonów (FSH) w zakresie pomenopauzalnym dla danego laboratorium Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub abstynentami*, jeśli uczestniczą w stosunkach seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, uczestniczka musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularz świadomej zgody do co najmniej 91 dni (kohorty z pojedynczą dawką) lub 13 tygodni (kohorty z wieloma dawkami) po ostatniej dawce badanego leku (Eplontersen lub placebo)

   * Abstynencja jest akceptowana tylko jako prawdziwa abstynencja, tj. gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. Niedopuszczalnymi metodami antykoncepcji są okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas próby i odstawienie.

4. Gotowość do przyjmowania suplementów witaminy A

Kryteria wyłączenia

1. Klinicznie istotne nieprawidłowości w historii medycznej (np. przebyty ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) lub badania fizykalnego

2. Wyniki badań przesiewowych w następujących laboratoriach lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań przesiewowych, które uniemożliwiłyby włączenie uczestnika

   • Losowy stosunek białka do kreatyniny (P/C) w moczu (UPCR) ≥ 200 miligramów na gram (mg/g).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, fosfataza alkaliczna (ALP), kreatynina w surowicy, azot mocznikowy we krwi (BUN) > górna granica normy (GGN)
   • Stężenie glukozy we krwi na czczo > GGN
   • Liczba płytek krwi < dolna granica normy (DGN)
3. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] > 160/100 milimetrów słupa rtęci [mm Hg])
4. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony