健康な日本人参加者を対象としたエプロンター​​セン（旧名 ION-682884、IONIS-TTR-LRx および AKCEA-TTR-LRx）の単回漸増投与および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究

包含基準

1. 書面によるインフォームド・コンセント（署名と日付付き）および現地法で要求される許可が与えられており、すべての研究要件に準拠できる必要があります。

2. 出産の可能性のない健康な日本人男性または女性で、インフォームド・コンセント時の年齢が20歳以上65歳以下で、両親のそれぞれが前世代で日本人としての資格を有する第1世代または第2世代の民族起源であると定義されています。 世代は次のように定義されます。

   • 日系一世の参加者は日本生まれであること、日本国外に10年以上居住していないこと、日本の食生活、文化、ライフスタイルを維持していること、両親と祖父母が両方とも日本出身であることが条件となります。
   • 日系二世とは、日系一世の両親のもと日本国外で生まれた参加者です。

3. 女性は非妊娠かつ非授乳中であり、外科的に無菌であること（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術など）、または閉経後（別の医学的原因や卵胞刺激のない12か月の自然発生的無月経と定義される）のいずれかである必要があります。関係する検査室のホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲にあること 男性は外科的に不妊または禁欲*している必要があり、妊娠の可能性のある女性と性的関係を結ぶ場合、参加者は署名時から許容可能な避妊方法を使用していなければなりません治験薬（エプロンター​​センまたはプラセボ）の最後の投与後少なくとも91日（単回投与コホート）または13週間（複数回投与コホート）までインフォームドコンセントフォームを提出する

   * 禁欲は、真の禁欲として、つまり、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合にのみ受け入れられます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）、試験期間中の禁欲の宣言および中止は、許容される避妊方法ではありません。

4. ビタミンAサプリメントを積極的に摂取する

除外基準

1. 病歴における臨床的に重大な異常（例：スクリーニング後6か月以内の急性冠症候群、スクリーニング後3か月以内の大手術）または身体検査

2. 以下のようなスクリーニング検査結果、または参加者を参加者に不適当にするスクリーニング検査値のその他の臨床的に重大な異常

   • ランダムスポット尿タンパク質/クレアチニン (P/C) 比 (UPCR) ≥ 200 ミリグラム/グラム (mg/g)。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン、アルカリホスファターゼ（ALP）、血清クレアチニン、血中尿素窒素（BUN）＞正常上限値（ULN）
   • 空腹時血糖 > ULN
   • 血小板数 < 正常下限 (LLN)
3. 制御されていない高血圧（血圧[BP] > 160/100水銀柱ミリメートル[mmHg]）
4. 5年以内の悪性腫瘍（治療が成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く）