Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých vzestupných a vícenásobných dávek Eplontersenu (dříve známého jako ION-682884, IONIS-TTR-LRx a AKCEA-TTR-LRx) u zdravých japonských účastníků

Kritéria pro zařazení

1. Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie

2. Zdraví japonští muži nebo ženy s neplodným potenciálem, ve věku 20 až 65 let včetně v době informovaného souhlasu, definovaní jako etnického původu první nebo druhé generace, přičemž každá skupina rodičů se v předchozí generaci kvalifikovala jako Japonci. Generace budou definovány takto:

   • První generace japonských účastníků se musí narodit v Japonsku, nesmí žít mimo Japonsko déle než 10 let, musí dodržovat japonskou stravu, kulturu a životní styl a rodiče a obě skupiny prarodičů jsou japonského původu
   • Druhá generace Japonců jsou účastníci, kteří se narodili mimo Japonsko japonským rodičům první generace

3. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny a stimulující folikuly). hladiny hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro danou laboratoř Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinentní*, pokud jsou v sexuálním vztahu se ženou v plodném věku, musí účastník používat přijatelnou metodu antikoncepce od okamžiku podpisu smlouvy formulář informovaného souhlasu po dobu alespoň 91 dnů (kohorty s jednou dávkou) nebo 13 týdnů (kohorty s více dávkami) po poslední dávce studovaného léku (Eplontersen nebo placebo)

   * Abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, tj. pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání zkoušky a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

4. Ochota užívat doplňky vitaminu A

Kritéria vyloučení

1. Klinicky významné abnormality v anamnéze (např. předchozí akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu) nebo fyzikální vyšetření

2. Laboratorní výsledky screeningu následovně, nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení

   • Náhodný poměr protein/kreatinin (P/C) v moči (UPCR) ≥ 200 miligramů na gram (mg/g).
   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), sérový kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN) > horní hranice normy (ULN)
   • Glykémie nalačno > ULN
   • Počet krevních destiček < dolní hranice normálu (LLN)
3. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [BP] > 160/100 milimetrů rtuti [mm Hg])
4. Malignita do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen