Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных восходящих и многократных доз эплонтерсена (ранее известного как ION-682884, IONIS-TTR-LRx и AKCEA-TTR-LRx) у здоровых участников из Японии

Критерии включения

1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и быть в состоянии соблюдать все требования исследования.

2. Здоровые японские мужчины или женщины, не способные к деторождению, в возрасте от 20 до 65 лет включительно на момент информированного согласия, определяемые как принадлежащие к этническому происхождению в первом или втором поколении, при этом каждая группа родителей квалифицируется как японцы в предыдущем поколении. Поколения будут определены следующим образом:

   • Японские участники первого поколения должны родиться в Японии, не могут жить за пределами Японии более 10 лет, должны придерживаться японской диеты, культуры и образа жизни, а родители, а также обе группы бабушек и дедушек имеют японское происхождение.
   • Японцы во втором поколении - это участники, родившиеся за пределами Японии от японских родителей в первом поколении.

3. Женщины должны быть небеременными и некормящими, а также хирургически стерильными (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея без альтернативной медицинской причины и фолликулостимулирующая терапия). уровни гормонов (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне для задействованной лаборатории. Мужчины должны быть хирургически стерильны или воздерживаться*, если вступают в половые отношения с женщиной детородного возраста, участник должен использовать приемлемый метод контрацепции с момента подписания форма информированного согласия до истечения не менее 91 дня (когорты с однократной дозой) или 13 недель (когорты с многократными дозами) после последней дозы исследуемого препарата (эплонтерсен или плацебо)

   * Воздержание допустимо только как истинное воздержание, т. е. когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

4. Готовность принимать добавки с витамином А

Критерий исключения

1. Клинически значимые отклонения в истории болезни (например, острый коронарный синдром в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, серьезная хирургическая операция в течение 3 месяцев после скрининга) или физикальное обследование

2. Лабораторные результаты скрининга, как указано ниже, или любые другие клинически значимые отклонения в лабораторных показателях скрининга, которые могут сделать участника непригодным для включения

   • Соотношение белок/креатинин (P/C) в случайно выбранной моче (UPCR) ≥ 200 миллиграммов на грамм (мг/г).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинин сыворотки, азот мочевины крови (АМК) > верхней границы нормы (ВГН)
   • Глюкоза крови натощак > ВГН
   • Количество тромбоцитов < нижней границы нормы (LLN)
3. Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление [АД] > 160/100 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.])
4. Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.