En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt-stigende og multiple doser af Eplontersen (tidligere kendt som ION-682884, IONIS-TTR-LRx og AKCEA-TTR-LRx) hos raske japanske deltagere

Inklusionskriterier

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer, der kræves af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav

2. Sunde japanske mænd eller kvinder i ikke-fertil alder, i alderen 20 til 65 inklusive på tidspunktet for informeret samtykke defineret som værende af første- eller andengenerations etnisk oprindelse, hvor hvert sæt forældre kvalificerer sig som japansk under den foregående generation. Generationer vil blive defineret som følger:

   • Førstegenerations japanske deltagere skal være født i Japan, må ikke have boet uden for Japan i mere end 10 år, skal opretholde japansk kost, kultur og livsstil og forældre og begge sæt bedsteforældre er af japansk oprindelse
   • Andengenerationsjapanere er deltagere, der er født uden for Japan af førstegenerations japanske forældre

3. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormonniveauer (FSH) i det postmenopausale område for det involverede laboratorium. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende*. Hvis deltageren er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal deltageren bruge en acceptabel præventionsmetode fra underskrivelsestidspunktet formularen til informeret samtykke indtil mindst 91 dage (enkeltdosis-kohorter) eller 13 uger (multiple-dosis-kohorter) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Eplontersen eller placebo)

   * Afholdenhed er kun acceptabel som ægte afholdenhed, dvs. når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

4. Villighed til at tage A-vitamintilskud

Eksklusionskriterier

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien (f.eks. tidligere akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening) eller fysisk undersøgelse

2. Screening af laboratorieresultater som følger eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screeningslaboratorieværdier, der ville gøre en deltager uegnet til inklusion

   • Tilfældig pleturinprotein/kreatinin (P/C)-forhold (UPCR) ≥ 200 milligram pr. gram (mg/g).
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN) > øvre normalgrænse (ULN)
   • Fastende blodsukker > ULN
   • Blodpladetal < nedre normalgrænse (LLN)
3. Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] > 160/100 millimeter kviksølv [mm Hg])
4. Malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes