Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et multiples d'Eplontersen (anciennement connu sous le nom de ION-682884, IONIS-TTR-LRx et AKCEA-TTR-LRx) chez des participants japonais en bonne santé

Critère d'intégration

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude

2. Hommes ou femmes japonais en bonne santé et en âge de procréer, âgés de 20 à 65 ans inclus au moment du consentement éclairé définis comme étant d'origine ethnique de première ou de deuxième génération, chaque groupe de parents étant qualifié de japonais sous la génération précédente. Les générations seront définies comme suit :

   • Les participants japonais de première génération doivent être nés au Japon, ne peuvent pas avoir vécu en dehors du Japon pendant plus de 10 ans, doivent maintenir le régime alimentaire, la culture et le mode de vie japonais et les parents et les deux groupes de grands-parents sont d'origine japonaise
   • Les Japonais de deuxième génération sont des participants nés hors du Japon de parents japonais de première génération

3. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative et stimulation folliculaire niveaux d'hormones (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire concerné Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents *, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le participant doit utiliser une méthode contraceptive acceptable à partir du moment de la signature le formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 91 jours (cohortes à dose unique) ou 13 semaines (cohortes à doses multiples) après la dernière dose du médicament à l'étude (Eplontersen ou placebo)

   * L'abstinence n'est acceptable qu'en tant qu'abstinence véritable, c'est-à-dire lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

4. Volonté de prendre des suppléments de vitamine A

Critère d'exclusion

1. Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux (par exemple, syndrome coronarien aigu antérieur dans les 6 mois suivant le dépistage, chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage) ou examen physique

2. Résultats de laboratoire de dépistage comme suit, ou toute autre anomalie cliniquement significative dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendrait un participant inapte à l'inclusion

   • Rapport aléatoire protéine/créatinine urinaire (P/C) (UPCR) ≥ 200 milligrammes par gramme (mg/g).
   • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine, phosphatase alcaline (ALP), créatinine sérique, azote uréique sanguin (BUN) > limite supérieure de la normale (LSN)
   • Glycémie à jeun > LSN
   • Numération plaquettaire < limite inférieure de la normale (LLN)
3. Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] > 160/100 millimètres de mercure [mm Hg])
4. Malignité dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès