Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas ascendentes y múltiples de Eplontersen (anteriormente conocido como ION-682884, IONIS-TTR-LRx y AKCEA-TTR-LRx) en participantes japoneses sanos

Criterios de inclusión

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.

2. Hombres o mujeres japoneses sanos sin capacidad para procrear, de 20 a 65 años inclusive en el momento del consentimiento informado definidos como de origen étnico de primera o segunda generación con cada par de padres calificados como japoneses en la generación anterior. Las generaciones se definirán de la siguiente manera:

   • Los participantes japoneses de primera generación deben haber nacido en Japón, no pueden haber vivido fuera de Japón durante más de 10 años, deben mantener una dieta, cultura y estilo de vida japoneses y los padres y ambos abuelos son de origen japonés.
   • Los japoneses de segunda generación son participantes nacidos fuera de Japón de padres japoneses de primera generación.

3. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o posmenopáusicas (definida como 12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa y folículo estimulante). niveles de hormona (FSH) en el rango posmenopáusico para el laboratorio involucrado. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes*, si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el participante debe estar usando un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la firma. el formulario de consentimiento informado hasta al menos 91 días (cohortes de dosis única) o 13 semanas (cohortes de dosis múltiples) después de la última dosis del fármaco del estudio (Eplontersen o placebo)

   * La abstinencia solo es aceptable como verdadera abstinencia, es decir, cuando esta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

4. Voluntad de tomar suplementos de vitamina A.

Criterio de exclusión

1. Anomalías clínicamente significativas en el historial médico (p. ej., síndrome coronario agudo previo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección) o examen físico

2. Resultados de laboratorio de detección de la siguiente manera, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los valores de laboratorio de detección que harían que un participante no fuera apto para la inclusión

   • Proporción aleatoria de proteína/creatinina (P/C) en orina (UPCR) ≥ 200 miligramos por gramo (mg/g).
   • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, fosfatasa alcalina (ALP), creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre (BUN) > límite superior normal (LSN)
   • Glucemia en ayunas > LSN
   • Recuento de plaquetas <límite inferior normal (LLN)
3. Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercurio [mm Hg])
4. Neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado con éxito