Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di Eplontersen (precedentemente noto come ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) in partecipanti giapponesi sani

Criterio di inclusione

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio

2. Maschi o femmine giapponesi sani in età non fertile, di età compresa tra 20 e 65 anni inclusi al momento del consenso informato definiti come di origine etnica di prima o seconda generazione con ciascun gruppo di genitori che si qualifica come giapponese sotto la generazione precedente. Le generazioni saranno definite come segue:

   • I partecipanti giapponesi di prima generazione devono essere nati in Giappone, non possono aver vissuto fuori dal Giappone per più di 10 anni, devono mantenere la dieta, la cultura e lo stile di vita giapponesi e i genitori ed entrambi i gruppi di nonni sono di origine giapponese
   • I giapponesi di seconda generazione sono partecipanti nati fuori dal Giappone da genitori giapponesi di prima generazione

3. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, e chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o post-menopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa e follicolo-stimolante livelli di ormone (FSH) nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio coinvolto I maschi devono essere chirurgicamente sterili o astinenti*, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il partecipante deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della firma il modulo di consenso informato fino ad almeno 91 giorni (coorti a dose singola) o 13 settimane (coorti a dose multipla) dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Eplontersen o placebo)

   * L'astinenza è accettabile solo come vera astinenza, cioè quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata di una prova e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

4. Disponibilità ad assumere integratori di vitamina A

Criteri di esclusione

1. Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi (ad esempio, precedente sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening) o esame obiettivo

2. Risultati di laboratorio di screening come segue, o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei valori di laboratorio di screening che renderebbe un partecipante non idoneo all'inclusione

   • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (P/C) (UPCR) casuale spot ≥ 200 milligrammi per grammo (mg/g).
   • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, fosfatasi alcalina (ALP), creatinina sierica, azoto ureico nel sangue (BUN) > limite superiore della norma (ULN)
   • Glicemia a digiuno > ULN
   • Conta piastrinica < limite inferiore della norma (LLN)
3. Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna [PA] > 160/100 millimetri di mercurio [mm Hg])
4. Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo