Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas ascendentes e múltiplas de Eplontersen (anteriormente conhecido como ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) em participantes japoneses saudáveis

Critério de inclusão

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo

2. Homens ou mulheres japoneses saudáveis, sem potencial para engravidar, com idade entre 20 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado, definidos como sendo de origem étnica de primeira ou segunda geração, com cada par de pais se qualificando como japoneses na geração anterior. As gerações serão definidas da seguinte forma:

   • Os participantes japoneses de primeira geração devem ter nascido no Japão, não podem ter vivido fora do Japão por mais de 10 anos, devem manter a dieta, cultura e estilo de vida japoneses e os pais e ambos os pares de avós são de origem japonesa
   • Japoneses de segunda geração são participantes nascidos fora do Japão, filhos de pais japoneses de primeira geração

3. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas (definidas como 12 meses de amenorreia espontânea sem uma causa médica alternativa e estimulação folicular níveis de hormônio (FSH) na faixa pós-menopausa para o laboratório envolvido Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes*, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher em idade fértil, o participante deve estar usando um método contraceptivo aceitável desde o momento da assinatura o formulário de consentimento informado até pelo menos 91 dias (coortes de dose única) ou 13 semanas (coortes de dose múltipla) após a última dose do medicamento do estudo (Eplontersen ou placebo)

   * A abstinência só é aceitável como abstinência verdadeira, ou seja, quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante o ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

4. Vontade de tomar suplementos de vitamina A

Critério de exclusão

1. Anormalidades clinicamente significativas no histórico médico (por exemplo, síndrome coronariana aguda anterior dentro de 6 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem) ou exame físico

2. Resultados laboratoriais de triagem da seguinte forma, ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa nos valores laboratoriais de triagem que tornem um participante inadequado para inclusão

   • Razão de proteína/creatinina (P/C) (UPCR) de urina pontual aleatória ≥ 200 miligramas por grama (mg/g).
   • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, fosfatase alcalina (ALP), creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN) > limite superior do normal (LSN)
   • Glicemia em jejum > LSN
   • Contagem de plaquetas < limite inferior do normal (LLN)
3. Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercúrio [mm Hg])
4. Malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso