En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltstigende og multiple doser av Eplontersen (tidligere kjent som ION-682884, IONIS-TTR-LRx og AKCEA-TTR-LRx) hos friske japanske deltakere

Inklusjonskriterier

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav

2. Friske japanske menn eller kvinner i ikke-fertil alder, i alderen 20 til og med 65 år på tidspunktet for informert samtykke definert som å være av første- eller andregenerasjons etnisk opprinnelse med hvert sett av foreldre som kvalifiserer som japansk under forrige generasjon. Generasjoner vil bli definert som følger:

   • Førstegenerasjons japanske deltakere må være født i Japan, kan ikke ha bodd utenfor Japan i mer enn 10 år, må opprettholde japansk kosthold, kultur og livsstil og foreldre og begge sett med besteforeldre er av japansk opprinnelse
   • Andregenerasjons japanske er deltakere som er født utenfor Japan av førstegenerasjons japanske foreldre

3. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormonnivåer (FSH) i postmenopausale rekkevidde for det involverte laboratoriet. Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende*. Hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må deltakeren bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra signeringstidspunktet skjemaet for informert samtykke inntil minst 91 dager (enkeltdosekohorter) eller 13 uker (flerdosekohorter) etter siste dose av studiemedikament (Eplontersen eller placebo)

   * Avholdenhet er bare akseptabelt som ekte avholdenhet, dvs. når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet i løpet av en prøveperiode og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

4. Vilje til å ta vitamin A-tilskudd

Eksklusjonskriterier

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien (f.eks. tidligere akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening) eller fysisk undersøkelse

2. Screening av laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screeningslaboratorieverdier som vil gjøre en deltaker uegnet for inkludering

   • Tilfeldig punkturinprotein/kreatinin (P/C)-forhold (UPCR) ≥ 200 milligram per gram (mg/g).
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin, blodureanitrogen (BUN) > øvre normalgrense (ULN)
   • Fastende blodsukker > ULN
   • Blodplateantall < nedre normalgrense (LLN)
3. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] > 160/100 millimeter kvikksølv [mm Hg])
4. Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet