Een onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudig stijgende en meervoudige doses Eplontersen (voorheen bekend als ION-682884, IONIS-TTR-LRx en AKCEA-TTR-LRx) bij gezonde Japanse deelnemers

Inclusiecriteria

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (ondertekend en gedateerd) en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten

2. Gezonde Japanse mannen of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 20 tot en met 65 op het moment van geïnformeerde toestemming, gedefinieerd als zijnde van etnische afkomst van de eerste of tweede generatie, waarbij elk stel ouders kwalificeert als Japans onder de vorige generatie. Generaties worden als volgt gedefinieerd:

   • Japanse deelnemers van de eerste generatie moeten in Japan geboren zijn, mogen niet langer dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond, moeten het Japanse dieet, de cultuur en levensstijl behouden en de ouders en beide grootouders zijn van Japanse afkomst
   • Tweede generatie Japanners zijn deelnemers die buiten Japan zijn geboren uit Japanse ouders van de eerste generatie

3. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) ofwel postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerende hormoonspiegels (FSH) in het postmenopauzale bereik voor het betrokken laboratorium Mannen moeten chirurgisch steriel of onthouding* zijn, als ze seksuele relaties aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet de deelnemer vanaf het moment van ondertekening een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken het toestemmingsformulier tot ten minste 91 dagen (cohorten met een enkele dosis) of 13 weken (cohorten met meerdere doses) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Eplontersen of placebo)

   * Onthouding is alleen acceptabel als echte onthouding, d.w.z. wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van een proef en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

4. Bereidheid om vitamine A-supplementen te nemen

Uitsluitingscriteria

1. Klinisch significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis (bijv. eerder acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening, grote operatie binnen 3 maanden na screening) of lichamelijk onderzoek

2. Screening van laboratoriumresultaten als volgt, of andere klinisch significante afwijkingen in Screening van laboratoriumwaarden die een deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname

   • Random spot urine protein/creatinine (P/C) ratio (UPCR) ≥ 200 milligram per gram (mg/g).
   • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), serumcreatinine, bloedureumstikstof (BUN) > bovengrens van normaal (ULN)
   • Nuchtere bloedglucose > ULN
   • Aantal bloedplaatjes <ondergrens van normaal (LLN)
3. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] > 160/100 millimeter kwik [mm Hg])
4. Maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix dat met succes is behandeld