En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för enkelstigande och multipla doser av Eplontersen (tidigare känd som ION-682884, IONIS-TTR-LRx och AKCEA-TTR-LRx) hos friska japanska deltagare

Inklusionskriterier

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat) och alla tillstånd som krävs enligt lokal lag och kunna uppfylla alla studiekrav

2. Friska japanska män eller kvinnor av icke-fertil ålder, i åldern 20 till 65 inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke definierade som av första eller andra generationens etniskt ursprung, med varje uppsättning föräldrar som kvalificerar sig som japanska under föregående generation. Generationer kommer att definieras enligt följande:

   • Första generationens japanska deltagare måste vara födda i Japan, får inte ha bott utanför Japan i mer än 10 år, måste upprätthålla japansk kost, kultur och livsstil och föräldrar och båda uppsättningarna av morföräldrar är av japanskt ursprung
   • Andra generationens japaner är deltagare som är födda utanför Japan till första generationens japanska föräldrar

3. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande och antingen kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månaders spontan amenorré utan alternativ medicinsk orsak och follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) i postmenopausala intervall för det inblandade laboratoriet. Hanar måste vara kirurgiskt sterila eller abstinenta*, om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, måste deltagaren använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet formuläret för informerat samtycke fram till minst 91 dagar (enkeldoskohorter) eller 13 veckor (flerdoskohorter) efter den sista dosen av studieläkemedlet (Eplontersen eller placebo)

   * Avhållsamhet är endast acceptabelt som sann abstinens, d.v.s. när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), avhållsamhetsförklaring under hela försöket och utsättning är inte acceptabla preventivmedel.

4. Vilja att ta vitamin A-tillskott

Exklusions kriterier

1. Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia (t.ex. tidigare akut koronarsyndrom inom 6 månader efter screening, större operation inom 3 månader efter screening) eller fysisk undersökning

2. Screening av laboratorieresultat enligt följande, eller andra kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratorievärden som skulle göra en deltagare olämplig för inkludering

   • Slumpmässigt slumpmässigt urinprotein/kreatinin (P/C) förhållande (UPCR) ≥ 200 milligram per gram (mg/g).
   • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), serumkreatinin, blodureakväve (BUN) > övre normalgräns (ULN)
   • Fastande blodsocker > ULN
   • Trombocytantal < nedre normalgräns (LLN)
3. Okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] > 160/100 millimeter kvicksilver [mm Hg])
4. Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt