Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von einfach aufsteigenden und mehrfachen Dosen von Eplontersen (früher bekannt als ION-682884, IONIS-TTR-LRx und AKCEA-TTR-LRx) bei gesunden japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien

1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung (unterzeichnet und datiert) und alle nach örtlichem Recht erforderlichen Genehmigungen abgegeben haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen

2. Gesunde japanische Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 20 bis einschließlich 65 Jahre alt waren, definiert als ethnische Herkunft der ersten oder zweiten Generation, wobei jede Gruppe von Eltern in der vorherigen Generation als Japaner galt. Generationen werden wie folgt definiert:

   • Japanische Teilnehmer der ersten Generation müssen in Japan geboren sein, dürfen nicht länger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben, müssen die japanische Ernährung, Kultur und Lebensweise beibehalten und ihre Eltern und beide Großelternpaare japanischer Herkunft sein
   • Japaner der zweiten Generation sind Teilnehmer, die außerhalb Japans als Kinder japanischer Eltern der ersten Generation geboren wurden

3. Frauen müssen weder schwanger noch stillend sein und entweder chirurgisch steril (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierend) sein Hormonspiegel (FSH) im postmenopausalen Bereich für das beteiligte Labor. Männer müssen chirurgisch steril oder abstinent sein*. Bei sexuellen Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter muss der Teilnehmer ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden die Einverständniserklärung bis mindestens 91 Tage (Einzeldosis-Kohorten) bzw. 13 Wochen (Mehrfachdosis-Kohorten) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Eplontersen oder Placebo)

   * Abstinenz ist nur als echte Abstinenz akzeptabel, d. h. wenn sie mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Teilnehmers im Einklang steht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Abstinenzerklärung für die Dauer eines Versuchs und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

4. Bereitschaft zur Einnahme von Vitamin-A-Präparaten

Ausschlusskriterien

1. Klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte (z. B. früheres akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) oder körperliche Untersuchung

2. Screening-Laborergebnisse wie folgt oder andere klinisch bedeutsame Anomalien der Screening-Laborwerte, die einen Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen würden

   • Zufälliges Spot-Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis (P/C) (UPCR) ≥ 200 Milligramm pro Gramm (mg/g).
   • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Serumkreatinin, Blutharnstoffstickstoff (BUN) > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Nüchternblutzucker > ULN
   • Thrombozytenzahl < untere Normgrenze (LLN)
3. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] > 160/100 Millimeter Quecksilbersäule [mm Hg])
4. Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden