针对 CD19 阳性 ALL 的抗 CD19/CD22 双特异性 CAR-T 细胞疗法
靶向 CD19 和 CD22 的 T 细胞治疗 CD19 阳性急性淋巴细胞白血病患者的 I 期临床试验
该临床试验的目的是研究抗 CD19/CD22 双特异性嵌合抗原受体 (CARs) T 细胞疗法治疗 CD19 阳性急性淋巴细胞白血病的可行性和有效性。
研究概览
详细说明
主要目标
1. 确定抗CD19/CD22 CAR-T细胞治疗CD19阳性急性淋巴细胞白血病患者的可行性和安全性。
次要目标
- 确定抗 CD19/CD22 CAR-T 细胞的体内表达、动力学和持久性。
- 确定 CD19 阳性 B 细胞的体内表达。
- 评估 ALL 患者输注 CD19/CD22 CAR-T 细胞后 3 个月的完全缓解率 (ORR)。
- 研究II期临床试验的有利CD19/CD22 CAR-T细胞剂量和给药方案。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- 招聘中
- Henan Province of TCM
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 13岁至70岁，男性和女性；
- 预期生存期 > 12 周；
- ECOG评分0-2的临床表现状态；
经组织学证实为CD19阳性淋巴瘤并符合下列条件之一者：
- 患者接受过至少 2 次既往联合化疗方案（不包括单药单克隆抗体治疗）且未能达到 CR；或有疾病复发；或不符合同种异体干细胞移植的条件；最近一次治疗后疾病有反应或稳定但拒绝进一步治疗；
- 干细胞移植后疾病复发。
- 可静脉注射，无白细胞采集禁忌症
符合以下条件的患者：
- 肌酐 < 2.5 毫摩尔/升；
- 心脏射血分数>50%，无心包积液，无胸腔积液（ECHO检查）；
- 基线血氧饱和度>92%；
- 总胆红素≤1.5xULN；
- ALT/AST≤2.5x 正常值。
- 能够理解并签署知情同意书。
排除标准：
- 伴有其他恶性肿瘤
- 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、HIV感染
- 患有严重的心血管或呼吸系统疾病
- 任何其他疾病都可能影响本试验的结果
- 任何事务都可能影响受试者的安全或本试验的结果
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划在治疗期间或治疗后怀孕的患者
- 分配前 14 天出现不受控制的感染或需要全身治疗
- 研究人员认为不适合该测试的患者
- 分配前接受过 CAR-T 治疗或其他基因治疗
- 有中枢神经系统症状的患者
- 患有疾病的受试者会影响对知情同意的理解或遵守研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：抗CD19/CD22 CAR-T细胞
在 CD19 阳性 ALL 患者中使用抗 CD19/CD22 CAR-T 细胞
|
逆转录病毒载体转导的自体 T 细胞表达抗 CD19 和抗 CD22 CAR
30毫克/平方米/天
500毫克/平方米/天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 NCI CTCAE 4.0 定义的研究相关不良反应的发生来衡量安全性
大体时间：6个月
|
通过 NCI CTCAE 4.0 定义的研究相关不良反应的发生来衡量安全性
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由每组恶性淋巴瘤的标准反应标准定义的总体完全缓解率
大体时间：8周
|
由每组恶性淋巴瘤的标准反应标准定义的总体完全缓解率
|
8周
|
|
CAR阳性T细胞在循环中的持续时间
大体时间：6个月
|
CAR阳性T细胞在循环中的持续时间
|
6个月
|
|
浸润到淋巴瘤组织中的 CAR 阳性 T 细胞总数
大体时间：6个月
|
浸润到淋巴瘤组织中的 CAR 阳性 T 细胞总数
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H, Bron D, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Cahn JY, Harousseau JL, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995 Dec 7;333(23):1540-5. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Litzow MR. Hematology clinic. Acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2014 Jun;19(4):246-7. doi: 10.1179/1024533214Z.000000000281. No abstract available.
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Nguyen K, Devidas M, Cheng SC, La M, Raetz EA, Carroll WL, Winick NJ, Hunger SP, Gaynon PS, Loh ML; Children's Oncology Group. Factors influencing survival after relapse from acute lymphoblastic leukemia: a Children's Oncology Group study. Leukemia. 2008 Dec;22(12):2142-50. doi: 10.1038/leu.2008.251. Epub 2008 Sep 25.
- Bhojwani D, Pui CH. Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):e205-17. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70580-6.
- Uckun FM, Jaszcz W, Ambrus JL, Fauci AS, Gajl-Peczalska K, Song CW, Wick MR, Myers DE, Waddick K, Ledbetter JA. Detailed studies on expression and function of CD19 surface determinant by using B43 monoclonal antibody and the clinical potential of anti-CD19 immunotoxins. Blood. 1988 Jan;71(1):13-29.
- Onea AS, Jazirehi AR. CD19 chimeric antigen receptor (CD19 CAR)-redirected adoptive T-cell immunotherapy for the treatment of relapsed or refractory B-cell Non-Hodgkin's Lymphomas. Am J Cancer Res. 2016 Jan 15;6(2):403-24. eCollection 2016.
- Ramos CA, Heslop HE, Brenner MK. CAR-T Cell Therapy for Lymphoma. Annu Rev Med. 2016;67:165-83. doi: 10.1146/annurev-med-051914-021702. Epub 2015 Aug 26.
- Gardner RA, Finney O, Annesley C, Brakke H, Summers C, Leger K, Bleakley M, Brown C, Mgebroff S, Kelly-Spratt KS, Hoglund V, Lindgren C, Oron AP, Li D, Riddell SR, Park JR, Jensen MC. Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults. Blood. 2017 Jun 22;129(25):3322-3331. doi: 10.1182/blood-2017-02-769208. Epub 2017 Apr 13.
- Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, Gooley TA, Cherian S, Hudecek M, Sommermeyer D, Melville K, Pender B, Budiarto TM, Robinson E, Steevens NN, Chaney C, Soma L, Chen X, Yeung C, Wood B, Li D, Cao J, Heimfeld S, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2123-38. doi: 10.1172/JCI85309. Epub 2016 Apr 25.
- Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3312-20. doi: 10.1182/blood-2016-02-629063. Epub 2016 May 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月3日
初级完成 (预期的)
2020年9月1日
研究完成 (预期的)
2021年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月9日
首次发布 (实际的)
2020年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月9日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.