Thérapie cellulaire CAR-T bispécifique anti-CD19/CD22 pour la LAL CD19-positive
9 mars 2020 mis à jour par: The Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine
Un essai clinique de phase I de cellules T ciblant CD19 et CD22 pour des sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19-positive
L'objectif de cet essai clinique est d'étudier la faisabilité et l'efficacité de la thérapie par cellules T bispécifiques des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) anti-CD19/CD22 pour la leucémie aiguë lymphoblastique CD19-positive.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux
1. Déterminer la faisabilité et l'innocuité des cellules CAR-T anti-CD19/CD22 dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19-positive.
Objectifs secondaires
- Déterminer l'expression in vivo, la dynamique et la persistance des cellules CAR-T anti-CD19/CD22.
- Déterminer l'expression in vivo des lymphocytes B CD19-positifs.
- Pour accéder au taux de rémission complète (ORR) chez les patients atteints de LAL avec 3 mois après la perfusion de cellules CAR-T CD19/CD22.
- Étudier la dose et le schéma posologique favorables des cellules CD19/CD22 CAR-T pour l'essai clinique de phase II.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chine
- Recrutement
- Henan Province of TCM
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
13 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 13 ans à 70 ans, homme et femme ;
- Espérance de survie > 12 semaines ;
- Statut de performance clinique du score ECOG 0-2 ;
Confirmé histologiquement comme un lymphome CD19 positif et remplissant l'une des conditions suivantes :
- Les patients ont reçu au moins 2 schémas de chimiothérapie d'association antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonaux à agent unique) et n'ont pas obtenu de RC ; ou avez une récidive de la maladie ; ou non éligible à une allogreffe de cellules souches ; ou maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent mais refusant tout autre traitement ;
- Récidive de la maladie après greffe de cellules souches.
- Accessible à l'injection intraveineuse, et aucune contre-indication au prélèvement de globules blancs
Patients remplissant les conditions suivantes :
- Créatinine < 2,5 mmol/l ;
- Fraction d'éjection cardiaque > 50 %, pas d'épanchement péricardique et pas d'épanchement pleural (examen ECHO) ;
- Saturation en oxygène de base> 92 % ;
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ;
- ALT/AST≤ 2,5 x la normale.
- Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Accompagné d'une autre tumeur maligne
- Hépatite B active, hépatite C, syphilis, infection par le VIH
- Souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou respiratoire grave
- Toute autre maladie pourrait affecter le résultat de cet essai
- Toute affaire pourrait affecter la sécurité des sujets ou le résultat de cet essai
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou patientes qui envisagent une grossesse pendant ou après le traitement
- Présence d'une infection non contrôlée ou nécessitant un traitement systémique 14 jours avant l'affectation
- Patients considérés par les chercheurs comme n'étant pas appropriés pour ce test
- A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'affectation
- Patients présentant des symptômes du système nerveux central
- Le sujet souffrant d'une maladie affecte la compréhension du consentement éclairé ou se conforme au protocole d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: cellules CAR-T anti-CD19/CD22
Administration avec des cellules CAR-T anti-CD19/CD22 chez les patients LAL CD19-positifs
|
Cellules T autologues transduites par un vecteur rétroviral pour exprimer les CAR anti-CD19 et anti-CD22
30mg/m2/j
500mg/m2/j
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité mesurée par la survenue d'effets indésirables liés à l'étude définis par le NCI CTCAE 4.0
Délai: 6 mois
|
Sécurité mesurée par la survenue d'effets indésirables liés à l'étude définis par le NCI CTCAE 4.0
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux global de rémission complète défini par les critères de réponse standard pour le lymphome malin pour chaque bras
Délai: 8 semaines
|
Taux global de rémission complète défini par les critères de réponse standard pour le lymphome malin pour chaque bras
|
8 semaines
|
|
Durée des lymphocytes T CAR-positifs en circulation
Délai: 6 mois
|
Durée des lymphocytes T CAR-positifs en circulation
|
6 mois
|
|
Nombre total de lymphocytes T CAR-positifs infiltrés dans le tissu du lymphome
Délai: 6 mois
|
Nombre total de lymphocytes T CAR-positifs infiltrés dans le tissu du lymphome
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H, Bron D, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Cahn JY, Harousseau JL, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995 Dec 7;333(23):1540-5. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Litzow MR. Hematology clinic. Acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2014 Jun;19(4):246-7. doi: 10.1179/1024533214Z.000000000281. No abstract available.
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Nguyen K, Devidas M, Cheng SC, La M, Raetz EA, Carroll WL, Winick NJ, Hunger SP, Gaynon PS, Loh ML; Children's Oncology Group. Factors influencing survival after relapse from acute lymphoblastic leukemia: a Children's Oncology Group study. Leukemia. 2008 Dec;22(12):2142-50. doi: 10.1038/leu.2008.251. Epub 2008 Sep 25.
- Bhojwani D, Pui CH. Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):e205-17. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70580-6.
- Uckun FM, Jaszcz W, Ambrus JL, Fauci AS, Gajl-Peczalska K, Song CW, Wick MR, Myers DE, Waddick K, Ledbetter JA. Detailed studies on expression and function of CD19 surface determinant by using B43 monoclonal antibody and the clinical potential of anti-CD19 immunotoxins. Blood. 1988 Jan;71(1):13-29.
- Onea AS, Jazirehi AR. CD19 chimeric antigen receptor (CD19 CAR)-redirected adoptive T-cell immunotherapy for the treatment of relapsed or refractory B-cell Non-Hodgkin's Lymphomas. Am J Cancer Res. 2016 Jan 15;6(2):403-24. eCollection 2016.
- Ramos CA, Heslop HE, Brenner MK. CAR-T Cell Therapy for Lymphoma. Annu Rev Med. 2016;67:165-83. doi: 10.1146/annurev-med-051914-021702. Epub 2015 Aug 26.
- Gardner RA, Finney O, Annesley C, Brakke H, Summers C, Leger K, Bleakley M, Brown C, Mgebroff S, Kelly-Spratt KS, Hoglund V, Lindgren C, Oron AP, Li D, Riddell SR, Park JR, Jensen MC. Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults. Blood. 2017 Jun 22;129(25):3322-3331. doi: 10.1182/blood-2017-02-769208. Epub 2017 Apr 13.
- Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, Gooley TA, Cherian S, Hudecek M, Sommermeyer D, Melville K, Pender B, Budiarto TM, Robinson E, Steevens NN, Chaney C, Soma L, Chen X, Yeung C, Wood B, Li D, Cao J, Heimfeld S, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2123-38. doi: 10.1172/JCI85309. Epub 2016 Apr 25.
- Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3312-20. doi: 10.1182/blood-2016-02-629063. Epub 2016 May 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mai 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2020
Première publication (Réel)
11 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Anti-CD19/CD22 CAR-T
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .