Anti-CD19/CD22 Bispesifinen CAR-T-soluterapia CD19-positiiviselle ALL:lle
maanantai 9. maaliskuuta 2020 päivittänyt: The Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine
Vaiheen I kliininen koe T-soluilla, jotka kohdistuvat CD19:ään ja CD22:een potilailla, joilla on CD19-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia anti-CD19/CD22 bispesifisten kimeeristen antigeenireseptorien (CAR:t) T-soluterapian toteutettavuutta ja tehokkuutta CD19-positiivisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
1. Määrittää anti-CD19/CD22 CAR-T-solujen toteutettavuus ja turvallisuus hoidettaessa potilaita, joilla on CD19-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia.
Toissijaiset tavoitteet
- Määrittää anti-CD19/CD22 CAR-T -solujen in vivo -ilmentymisen, dynamiikan ja pysyvyyden.
- CD19-positiivisten B-solujen ilmentymisen määrittämiseksi in vivo.
- Saadaksesi täydellisen remissionopeuden (ORR) potilaille, joilla on ALL 3 kuukauden kuluttua CD19/CD22 CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
- Tutkia suotuisaa CD19/CD22 CAR-T-solujen annostusta ja annostusohjelmaa vaiheen II kliinisen tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- Henan Province of TCM
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
13 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 13-70 vuotta, mies ja nainen;
- Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
- ECOG-pisteiden kliininen suorituskykytila 0-2;
Histologisesti vahvistettu CD19-positiiviseksi lymfoomaksi ja jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:
- Potilaat saivat vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisältänyt monoklonaalista vasta-ainehoitoa yksinään) eivätkä saavuttaneet CR:ää; tai sinulla on sairauden uusiutuminen; tai ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon; tai sairauteen reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen, mutta kieltäytyi jatkohoidosta;
- Taudin uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen.
- Saatavilla suonensisäiseen injektioon, eikä valkosolujen keräämiseen ole vasta-aiheita
Potilaat, jotka täyttävät seuraavat ehdot:
- kreatiniini < 2,5 mmol/l;
- Sydämen ejektiofraktio > 50 %, ei perikardiaalista effuusiota eikä keuhkopussin effuusiota (ECHO-tutkimus);
- Perustason happisaturaatio>92 %;
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
- ALT/AST≤2,5x normaali.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
Poissulkemiskriteerit:
- Mukana muita pahanlaatuisia kasvaimia
- Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa, HIV-infektio
- Kärsii vakavasta sydän- tai hengityselinsairauksista
- Kaikki muut sairaudet voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen
- Kaikki asiat voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tämän kokeen tulokseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta hoidon aikana tai sen jälkeen
- Hallitsematon tai systeemistä hoitoa vaativa infektio 14 päivää ennen toimeksiantoa
- Potilaat, jotka tutkijoiden mukaan eivät sovellu tähän testiin
- Sai CAR-T-hoidon tai muun geeniterapian ennen toimeksiantoa
- Potilaat, joilla on keskushermoston oireita
- Kohde, joka kärsii sairaudesta, vaikuttaa tietoisen suostumuksen ymmärtämiseen tai tutkimusprotokollan noudattamiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: anti-CD19/CD22 CAR-T-solut
Anto anti-CD19/CD22 CAR-T-soluilla CD19-positiivisilla ALL-potilailla
|
Retrovirusvektorin transdusoimat autologiset T-solut ekspressoivat anti-CD19- ja anti-CD22-CAR:ita
30 mg/m2/d
500 mg/m2/d
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna NCI CTCAE 4.0:n määrittelemien tutkimukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymisellä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus mitattuna NCI CTCAE 4.0:n määrittelemien tutkimukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymisellä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken kaikkiaan täydellinen remissionopeus, joka määritellään pahanlaatuisen lymfooman standardivastekriteerien mukaan kummassakin käsissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kaiken kaikkiaan täydellinen remissionopeus, joka määritellään pahanlaatuisen lymfooman standardivastekriteerien mukaan kummassakin käsissä
|
8 viikkoa
|
|
CAR-positiivisten T-solujen kesto verenkierrossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CAR-positiivisten T-solujen kesto verenkierrossa
|
6 kuukautta
|
|
Lymfoomakudokseen infiltroituneiden CAR-positiivisten T-solujen kokonaismäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lymfoomakudokseen infiltroituneiden CAR-positiivisten T-solujen kokonaismäärä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H, Bron D, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Cahn JY, Harousseau JL, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995 Dec 7;333(23):1540-5. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Litzow MR. Hematology clinic. Acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2014 Jun;19(4):246-7. doi: 10.1179/1024533214Z.000000000281. No abstract available.
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Nguyen K, Devidas M, Cheng SC, La M, Raetz EA, Carroll WL, Winick NJ, Hunger SP, Gaynon PS, Loh ML; Children's Oncology Group. Factors influencing survival after relapse from acute lymphoblastic leukemia: a Children's Oncology Group study. Leukemia. 2008 Dec;22(12):2142-50. doi: 10.1038/leu.2008.251. Epub 2008 Sep 25.
- Bhojwani D, Pui CH. Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):e205-17. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70580-6.
- Uckun FM, Jaszcz W, Ambrus JL, Fauci AS, Gajl-Peczalska K, Song CW, Wick MR, Myers DE, Waddick K, Ledbetter JA. Detailed studies on expression and function of CD19 surface determinant by using B43 monoclonal antibody and the clinical potential of anti-CD19 immunotoxins. Blood. 1988 Jan;71(1):13-29.
- Onea AS, Jazirehi AR. CD19 chimeric antigen receptor (CD19 CAR)-redirected adoptive T-cell immunotherapy for the treatment of relapsed or refractory B-cell Non-Hodgkin's Lymphomas. Am J Cancer Res. 2016 Jan 15;6(2):403-24. eCollection 2016.
- Ramos CA, Heslop HE, Brenner MK. CAR-T Cell Therapy for Lymphoma. Annu Rev Med. 2016;67:165-83. doi: 10.1146/annurev-med-051914-021702. Epub 2015 Aug 26.
- Gardner RA, Finney O, Annesley C, Brakke H, Summers C, Leger K, Bleakley M, Brown C, Mgebroff S, Kelly-Spratt KS, Hoglund V, Lindgren C, Oron AP, Li D, Riddell SR, Park JR, Jensen MC. Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults. Blood. 2017 Jun 22;129(25):3322-3331. doi: 10.1182/blood-2017-02-769208. Epub 2017 Apr 13.
- Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, Gooley TA, Cherian S, Hudecek M, Sommermeyer D, Melville K, Pender B, Budiarto TM, Robinson E, Steevens NN, Chaney C, Soma L, Chen X, Yeung C, Wood B, Li D, Cao J, Heimfeld S, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2123-38. doi: 10.1172/JCI85309. Epub 2016 Apr 25.
- Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date. Blood. 2016 Jun 30;127(26):3312-20. doi: 10.1182/blood-2016-02-629063. Epub 2016 May 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Anti-CD19/CD22 CAR-T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .