SGLT2 抑制剂（达格列净）作为射血分数降低的心力衰竭糖尿病患者辅助治疗的价值；随机对照临床试验

主要目的：本研究的目的是研究钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂达格列净对 2 型糖尿病患者心血管心肌病、发病率和死亡率的影响。

次要目标：纤维化和氧化应激标志物的变化及其与心肌病进展的关系。

提案步骤

1. 伦理委员会的批准将获得 Elmenoufia 大学医学院伦理委员会的批准。
2. 本研究将在伦理委员会批准后在 ClinicalTrials.gov 上注册。
3. 所有参与者都应同意参加此临床研究，并将提供知情同意书。
4. 将从 Elmenoufia 大学心脏病科 Elmenoufia 医院招募 60 名 2 型糖尿病和 HFrEF 患者参与者，

5. 60 名参与者将被随机分配到 2 组：

   • 对照组：接受 DM & HFrEF 的标准治疗。
   • 第二组：接受 10 毫克的达格列净片剂 (Forxiga) ® 和 HFrEF 的标准疗法。
   • 受试者将接受至少 3 个月的药物治疗

6. 所有患者将提交给：

   • 完整的病史和临​​床检查。
   • 每次访问前后的例行跟进。 （全血象、肝功能检查、肾功能检查）。
   • 研究开始前和完成后的超声心动图包括：
   • 常规超声心动图。
   • 根据美国超声心动图协会 (24) 的建议，所有研究参与者均使用 GE vivid 9 机器接受标准超声心动图和多普勒研究，所有受试者均在左侧卧位进行检查。
   • 1）LV尺寸评估：
   • M 型测量是从左胸骨旁获得的，特别注意不要包括心室间隔或后壁测量中的重叠小梁，这可能会高估厚度。
   • 在舒张末期进行测量 - 定义为 QRS 复合波的开始 - 但最好使用最宽的 LV 腔直径，并在收缩末期 - 使用最窄的 LV 腔直径。
   • 获得的舒张测量值是室间隔壁厚度、舒张末期的 LV 内径和后壁厚度。 在收缩期，测量了 LV 收缩直径。
   • 2-收缩功能评估：
   • 执行 LV 射血分数 (%) 和 LV 缩短分数 (%) 的测量，以使用 M 模式跟踪评估收缩功能。 射血分数 (EF%) 是使用改进的双平面辛普森规则从心尖四腔和两腔视图计算为左心室容积在舒张期和收缩期之间的百分比变化。 (25)
   • 注意：射血分数 ≥ 55 % 表明收缩功能正常，并且
   • 3-舒张功能评估：
   • 脉冲波多普勒超声心动图用于评估舒张期左室功能；多普勒研究是从心尖 4 腔视图记录的，样本体积位于 LV 的流入部分，二尖瓣环边缘之间的中间。 二尖瓣速度剖面从多普勒描记的速度数字化。
   • 脉冲常规多普勒测量的波：
   • 峰值 E（早期快速心室充盈）波速度：这是一种早期充盈波，发生在舒张早期，因为左心室压力低于左心房压力（N = 50 - 85 厘米/秒）。
   • 峰值 A（心室充盈晚期）波速度：这是一个晚期充盈波，因为左心房收缩导致从左心房到左心室的血流加速（N = 35 - 5·0 厘米/秒）。 (26)
   • E / A 比率：早期填充波和晚期填充波之间的比率 (N = 1 - 2)。
   • N.B 如果 DT > 220 ms 且 E/A 比率 < 1，则考虑舒张功能不全。
   • 组织多普勒成像：
   • 通过使用带有组织多普勒选项的 GE Vivid 9 超声心动图机，组织多普勒成像在心尖视图（4 腔和长轴）中进行，连续波多普勒组织成像是通过将样本体积定位在基底隔膜和侧壁获得的二尖瓣环。 在每个心动周期检测心肌速度并记录平均值
   • 在环形位置记录了三个主要速度：
   • 当环向顶点 (Sm) 移动时的峰值主要正收缩速度 (N = 9.1 ± 1.2 厘米/秒)。
   • 在早期 (Em) (N = 14.7 ± 314 cm/sec) 和晚期 (Am) 舒张期 (N = 11.0 s ± 2.3 cm/sec) 期间环向底部移动时的主要负速度的两个峰值。
   • 还计算了 E/Em 比率。
   • 等容舒张时间 (IVRT) 是从收缩速度末期到舒张早期速度开始时测量的 (N = 59 ± 22 cm/sec)。

如果峰值收缩速度 < 8 厘米/秒，则收缩功能障碍。

• 如果 IVRT > 90 ms 或 E/A10，则考虑舒张功能不全。
• 二维散斑跟踪成像分析：
• 获得了胸骨旁基底和顶端短轴视图，以及三个标准顶端视图。 使用二次谐波成像以 77 ± 6 帧/秒（范围：63-99 帧/秒）的帧速率获得所有灰度图像。 在获取图像时，LV 基底短轴视图通过存在二尖瓣小叶来识别，同时排除二尖瓣环，并且在没有乳头肌的情况下通过存在 LV 腔来识别心尖视图。 我们竭尽全力使 LV 横截面尽可能呈圆形。 对于每个视图，在屏气期间获取三个连续的心动周期，并以数字方式存储在磁光盘上以供离线分析。 使用专用软件（Echo-Pac PC，版本 10.0；GE 医疗系统）离线执行应变和旋转参数的测量
• 手动调整感兴趣区域以包括整个心肌厚度；注意避免在感兴趣区域包括心包。 然后，该软件选择心肌内的稳定斑点，并在整个心动周期中逐帧跟踪这些斑点。 从 LV 心尖观察时，逆时针旋转标记为正值，顺时针旋转标记为负值。 LV 扭曲被定义为在等时时间点的顶端和基底旋转的净差异（以度为单位），并且由软件根据基底和顶端旋转的值自动计算。 然后将 LV 扭转计算为 LV 扭转（以度为单位）与 LV 心尖和二尖瓣平面之间的 LV 舒张纵向长度（以 cm 为单位）之间的比率。
• 从 LV 流出道获得的脉冲波多普勒追踪被用来识别主动脉瓣打开和关闭的时间。