SGLT2-estäjän (Dapagliflotsiini) arvo lisähoitona diabetespotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio; Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus

Ensisijainen tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia dapagliflotsiinin, natrium-glukoosi-yhteiskuljetusaineen 2:n estäjän, vaikutusta kardiovaskulaariseen kardiomyopatiaan, sairastumiseen ja kuolleisuuteen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Toissijainen tavoite: Muutos fibroosin ja oksidatiivisen stressin markkereissa ja sen yhteys kardiomyopatian etenemiseen.

Ehdotuksen vaiheet

1. Eettisen toimikunnan hyväksyntä hankitaan Elmenoufian yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettiseltä toimikunnalta.
2. Tämä tutkimus rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov eettisen komitean hyväksynnän jälkeen.
3. Kaikkien osallistujien tulee suostua osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja annettava tietoon perustuva suostumus.
4. 60 osallistujaa, jotka ovat tyypin 2 diabetes- ja HFrEF-potilaita, rekrytoidaan Elmenoufia-sairaalan kardiologian osastolta, Elmenoufia University,

5. 60 osallistujaa jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään:

   • Kontrolliryhmät: saa DM & HFrEF:n standardihoitoa.
   • Toinen ryhmä: saavat 10 mg Dapagliflozin (Forxiga) ® -tabletteja ja HFrEF:n standardihoitoa.
   • Koehenkilöitä hoidetaan lääkitysohjelmilla vähintään 3 kuukauden ajan

6. Kaikille potilaille lähetetään:

   • Täydellinen potilashistoria ja kliininen tutkimus.
   • Säännöllinen seuranta ennen jokaista käyntiä ja sen jälkeen. (täydellinen verikuva, maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakokeet).
   • Ekokardiografia ennen tutkimuksen alkua ja sen päätyttyä, joka sisältää:
   • Perinteinen kaikukardiografia.
   • Kaikille tutkimukseen osallistuneille tehtiin standardi kaikukardiografia Doppler-tutkimuksilla, käyttäen GE vivid 9 -laitetta, kaikki koehenkilöt tutkittiin vasemmassa lateraalisessa Decubitus-asennossa American Society of Echocardiography (24) suositusten mukaisesti.
   • 1) LV-mittojen arviointi:
   • M-moodin mittaukset saatiin vasemmasta parasternalista. Erityistä huomiota kiinnitettiin siihen, ettei kammion väliseinään tai takaseinämän mittauksiin sisällytetä päällekkäisiä trabekulaatioita, jotka saattavat yliarvioida paksuuden.
   • Mittaukset tehtiin loppudiastolista -määritelty QRS-kompleksin alkuun - mutta mieluiten käyttämällä leveintä LV-ontelon halkaisijaa ja loppusystolissa - käyttämällä kapeimman LV-ontelon halkaisijaa.
   • Saadut diastoliset mittaukset olivat kammioiden väliseinämän paksuus, LV sisähalkaisija diastolen lopussa ja takaseinämän paksuus. Systolessa LV systolinen halkaisija mitattiin.
   • 2-Systolisen toiminnan arviointi:
   • LV-ejektiofraktion (%) ja LV-fraktion lyhenemisen (%) mittaus suoritettiin systolisen toiminnan arvioimiseksi käyttämällä M-moodin jäljitystä. Ejektiofraktio (EF %) laskettiin LV-kammion tilavuuksien prosentuaalisena muutoksena diastolen ja systolen välillä apikaalisista neljän ja kahden kammion näkymistä käyttämällä modifioitua kaksitasoa Simpsonin sääntöä. (25)
   • HUOM: Ejektiofraktio ≥ 55 % osoitti normaalia systolista toimintaa ja
   • 3-Diastolisen toiminnan arviointi:
   • Pulssiaallon Doppler-kaikukardiografiaa käytettiin diastolisen LV-toiminnan arvioimiseen; Doppler-tutkimukset tallennettiin apikaalisesta 4-kammionäkymästä, jolloin näytetilavuus sijoitettiin LV:n sisäänvirtausosaan, mitraaliläpän rengasmaisten reunojen väliin. Mitraaliset nopeusprofiilit digitoitiin Doppler-jäljitysten nopeudesta.
   • Pulssilla tavanomaisella Dopplerilla mitatut aallot:
   • Huippu E (varhainen nopea kammion täyttö) -aaltonopeus: Se on varhainen täyttymisaalto, joka esiintyy varhaisessa diastolessa, kun vasemman kammion paine putoaa vasemman eteisen paineen alapuolelle (N = 50 - 85 cm/s).
   • Huippu A (myöhäinen kammion täyttö) -aaltonopeus: Se on myöhäinen täyttymisaalto, joka tapahtuu, kun vasemman eteisen supistuminen aiheuttaa virtauksen kiihtymisen vasemmasta eteisestä vasempaan kammioon (N = 35 - 5 0 cm/s). (26)
   • E / A -suhde: Aikaisen täytön ja myöhäisen täyttöaallon välinen suhde (N = 1 - 2).
   • N.B Diastolinen toimintahäiriö otetaan huomioon, jos DT > 220 ms ja E/A-suhde < 1.
   • Kudos Doppler-kuvaus:
   • Käyttämällä GE Vivid 9 -kaikukardiografialaitetta, joka oli ohjelmoitu kudosdoppler-vaihtoehdoilla, kudosdoppler-kuvaus suoritettiin apikaalisissa näkymissä (4-kammioinen ja pitkä akseli), jatkuvan aallon Doppler-kudoskuvaus saatiin sijoittamalla näytetilavuus tyviväliseinään ja lateraaliseen. mitraalirengas. Sydänlihaksen nopeus havaittiin läpi jokaisen sydänsyklin ja keskiarvo kirjattiin
   • Rengasmaisissa kohdissa rekisteröitiin kolme suurta nopeutta:
   • Suurin positiivisen systolisen nopeuden huippu, kun rengas liikkui kohti huippua (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/s).
   • Suurin negatiivisen nopeuden kaksi huippua, kun rengas liikkui takaisin kantaa kohti diastolin varhaisen (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/s) ja myöhäisen (Am) vaiheen aikana (N = 11,0 s ± 2,3 cm/s).
   • Myös E/Em-suhde laskettiin.
   • Isovoluminen rentoutumisaika (IVRT) mitataan systolisen nopeuden lopusta varhaisen diastolisen nopeuden alkuun (N = 59 ± 22 cm/s).

Systolinen toimintahäiriö, jos systolinen huippunopeus < 8 cm/s.

• Diastolista toimintahäiriötä harkitaan, jos IVRT > 90 ms tai E/A10.
• Kaksiulotteinen pilkkukuvausanalyysi:
• Parasternaaliset tyvi- ja apikaaliset lyhyen akselin näkymät sekä kolme standardia apikaalista näkymää hankittiin. Kaikki harmaasävykuvat saatiin kuvanopeudella 77 ± 6 kuvaa/s (alue: 63-99 kuvaa/s) käyttämällä toista harmonista kuvantamista. Kuvia hankittaessa LV-tyvi lyhyen akselin näkymä tunnistettiin mitraalisen lehtisten läsnäolon perusteella, kun taas mitraalirengas poissuljettiin, ja apikaalinen näkymä identifioitiin LV-ontelon läsnäolosta papillaarilihasten puuttuessa. Teimme kaikkemme saadaksemme LV-poikkileikkauksen mahdollisimman pyöreäksi. Jokaista näkymää varten hankittiin kolme peräkkäistä sydänsykliä hengityksen pidätyksen aikana ja tallennettiin digitaalisesti magneto-optiselle levylle offline-analyysiä varten. Venymä- ja pyörimisparametrien mittaus suoritettiin offline-tilassa käyttämällä erityistä ohjelmistoa (Echo-Pac PC, versio 10.0; GE Medical Systems)
• Kiinnostava alue säädettiin manuaalisesti sisältämään koko sydänlihaksen paksuus; oli varovainen, jotta sydänpussin ei sisällytettäisiin kiinnostuksen kohteena olevalle alueelle. Ohjelmisto valitsi sitten stabiileja pilkkuja sydänlihaksesta ja seurasi näitä pilkkuja kehys kuvalta koko sydämen syklin ajan. Vastapäivään pyöriminen merkittiin positiiviseksi arvoksi ja myötäpäivään negatiiviseksi arvoksi LV-huipusta katsottuna. LV-kierre määriteltiin apikaalisen ja tyvikierron nettoerona (asteina) isokronaalisissa aikapisteissä, ja ohjelmisto laski sen automaattisesti perus- ja apikaalisen kierron arvoista. LV-vääntö laskettiin sitten LV-kierteen (asteina) ja LV:n diastolisen pituussuuntaisen pituuden (cm) välisenä suhteena LV-huipun ja mitraalitason välillä.
• LV-ulosvirtauskanavasta saatua pulssiaallon Doppler-jäljitystä käytettiin tunnistamaan aorttaläpän avautumisen ja sulkemisen ajoitus.