Værdien af ​​SGLT2-hæmmer (Dapagliflozin) som en tilføjet terapi hos diabetespatienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion; Randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Primært mål: Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningen af ​​Dapagliflozin, en hæmmer af natrium-glucose cotransporter 2, på kardiovaskulær kardiomyopati, morbiditet og mortalitet hos patienter med type 2-diabetes.

Sekundært mål: Ændring i fibrose- og oxidativ stressmarkører og dens sammenhæng med progression af kardiomyopati.

Forslagstrin

1. Etisk udvalgs godkendelse vil blive opnået fra etisk udvalg ved Det Medicinske Fakultet, Elmenoufia University.
2. Denne undersøgelse vil blive registreret på ClinicalTrials.gov efter godkendelse af den etiske komité.
3. Alle deltagere bør acceptere at deltage i denne kliniske undersøgelse og vil give informeret samtykke.
4. 60 deltagere, der er type 2-diabetes og HFrEF-patienter, vil blive rekrutteret fra Elmenoufia Hospital, Kardiologisk afdeling, Elmenoufia University,

5. De 60 deltagere vil blive tilfældigt fordelt i 2 grupper:

   • Kontrolgrupper: modtager standardbehandlingen for DM &HFrEF.
   • Den anden gruppe: modtag 10 mg tabletter af Dapagliflozin (Forxiga) ® og standardbehandling for HFrEF.
   • Forsøgspersoner vil blive behandlet med medicin i mindst 3 måneder

6. Alle patienter vil blive indsendt til:

   • Fuld patienthistorie og klinisk undersøgelse.
   • Rutinemæssig opfølgning før og efter hvert besøg. (komplet blodbillede, leverfunktionstest, nyrefunktionstest).
   • Ekkokardiografi før start og efter afslutning af undersøgelsen, som omfatter:
   • Konventionel ekkokardiografi.
   • Alle undersøgelsesdeltagere gennemgik standardekkokardiografi med Doppler-undersøgelser, ved hjælp af en GE vivid 9-maskine blev alle forsøgspersoner undersøgt i venstre laterale Decubitus-position i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Vurdering af LV dimensioner:
   • M-mode målinger blev opnået fra venstre parasternal med særlig opmærksomhed på ikke at inkludere overliggende trabekulationer i ventrikulær septum eller bagvægsmålinger, som kan overvurdere tykkelsen.
   • Målinger blev taget ved endediastolen - defineret som begyndelsen af ​​QRS-komplekset - men fortrinsvis ved brug af den bredeste LV-kavitetsdiameter, og ved endesystolen -med den smalleste LV-kavitetsdiameter.
   • De opnåede diastoliske målinger var den interventrikulære septalvægtykkelse, den indre LV-diameter ved endediastolen og den bageste vægtykkelse. I systole blev den LV systoliske diameter målt.
   • 2-systolisk funktionsvurdering:
   • Målingen af ​​LV-udstødningsfraktion (%) og LV-fraktionel forkortelse (%) blev udført for at evaluere den systoliske funktion ved brug af M-mode-sporing. Ejektionsfraktion (EF %) blev beregnet som procentvis ændring af LV-kammervolumener mellem diastole og systole fra apikale fire- og tokammervisninger ved anvendelse af modificeret biplan Simpsons regel. (25)
   • NB: Ejektionsfraktion ≥ 55 % indikerede en normal systolisk funktion og
   • 3-diastolisk funktionsvurdering:
   • Pulserende bølge-doppler-ekkokardiografi blev brugt til at evaluere diastolisk LV-funktion; Doppler-undersøgelser blev registreret fra den apikale 4-kammervisning med et prøvevolumen placeret i indstrømningsdelen af ​​LV, midt mellem mitralklappens ringformede marginer. Mitralhastighedsprofiler blev digitaliseret ud fra hastigheden af ​​Doppler-sporingen.
   • Bølger målt med pulserende konventionel Doppler:
   • Toppen E (tidlig hurtig ventrikulær fyldning) bølgehastighed: Det er en tidlig fyldningsbølge, der opstår i den tidlige diastole, da trykket i venstre ventrikel falder under det i venstre atrium (N = 50 - 85 cm/sek.).
   • Peak A (sen ventrikulær fyldning) bølgehastighed: Det er en sen fyldningsbølge, der opstår, da den venstre atrielle kontraktion forårsager acceleration af flowet fra venstre atrium til venstre ventrikel (N = 35 - 5 0 cm/sek.). (26)
   • E / A ratio: Forholdet mellem den tidlige fyldning og den sene fyldningsbølge (N = 1 - 2).
   • NB Diastolisk dysfunktion overvejes, hvis DT > 220 ms og E/A-forhold < 1.
   • Vævs-doppler-billeddannelse:
   • Ved at bruge GE Vivid 9-ekkokardiografimaskine programmeret med vævs-doppler-muligheder, blev vævs-doppler-billeddannelse udført i de apikale visninger (4-kammer og langakse), kontinuerlig bølge-doppler-vævsimagination blev opnået ved at placere et prøvevolumen ved den basale septal og laterale mitral annuli. Myokardiehastighed blev detekteret gennem hver hjertecyklus, og gennemsnitsværdien blev registreret
   • Tre store hastigheder blev registreret på de ringformede steder:
   • Den højeste positive systoliske hastighed, når annulus bevægede sig mod apex (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/sek.).
   • To toppe med større negative hastigheder, når annulus bevægede sig tilbage mod basen under tidlig (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/sek.) og sen (Am) fase af diastolen (N = 11,0 s ± 2,3 cm/sek.).
   • E/Em ratio blev også beregnet.
   • Isovolumisk afslapningstid (IVRT) måles fra slutningen af ​​den systoliske hastighed til begyndelsen af ​​den tidlige diastoliske hastighed (N = 59 ± 22 cm/sek.).

Systolisk dysfunktion, hvis maksimal systolisk hastighed < 8 cm/sek.

• Diastolisk dysfunktion overvejes, hvis IVRT > 90 ms eller E/A10.
• Todimensionel speckle tracking billeddannelsesanalyse:
• Parasternale basale og apikale kortaksebilleder samt tre standard apikale visninger blev erhvervet. Alle gråskalabilleder blev opnået ved en billedhastighed på 77 ± 6 billeder/s (interval: 63-99 billeder/s) under anvendelse af anden harmonisk billeddannelse. Under opnåelse af billeder blev LV basal kortakse-visningen identificeret ved tilstedeværelsen af ​​mitralblade, mens udelukkelse af mitralannulus og den apikale visning blev identificeret ved tilstedeværelsen af ​​et LV-hulrum i fravær af papillære muskler. Vi gjorde alt for at få LV-tværsnittet så cirkulært som muligt. For hver visning blev tre på hinanden følgende hjertecyklusser erhvervet under et vejrtrækningsstop og digitalt lagret på en magneto-optisk disk til offline analyse. Måling af belastnings- og rotationsparametre blev udført offline ved hjælp af dedikeret software (Echo-Pac PC, version 10.0; GE Medical systems)
• Et område af interesse blev manuelt justeret til at omfatte hele myokardiets tykkelse; der blev sørget for at undgå at inkludere hjertesækken i området af interesse. Softwaren valgte derefter stabile pletter i myokardiet og sporede disse pletter ramme-for-ramme gennem hele hjertecyklussen. Rotation mod uret blev markeret som en positiv værdi og rotation med uret som en negativ værdi, set fra LV-spidsen. LV-drejning blev defineret som nettoforskellen (i grader) af apikale og basale rotationer på isokrone tidspunkter og blev automatisk beregnet af softwaren ud fra værdierne for den basale og apikale rotation. LV-torsion blev derefter beregnet som forholdet mellem LV-drejning (i grader) og LV-diastolisk langsgående længde (i cm) mellem LV-spidsen og mitralplanet.
• En pulsbølge Doppler-sporing opnået fra LV-udstrømningskanalen blev brugt til at identificere tidspunktet for aortaklappens åbning og lukning.