駆出率が低下した心不全の糖尿病患者における追加療法としてのSGLT2阻害剤（ダパグリフロジン）の価値;無作為対照臨床試験

主な目的: この研究の目的は、2 型糖尿病患者の心血管系心筋症、罹患率および死亡率に対するナトリウム-グルコース共輸送体 2 の阻害剤であるダパグリフロジンの効果を調査することでした。

副次的な目的: 線維症および酸化ストレスマーカーの変化と心筋症の進行との関係。

提案手順

1. 倫理委員会の承認は、エルメノフィア大学医学部の倫理委員会から取得されます。
2. この研究は、倫理委員会の承認後、ClinicalTrials.gov に登録されます。
3. すべての参加者は、この臨床研究に参加することに同意し、インフォームド コンセントを提供する必要があります。
4. 2型糖尿病およびHFrEF患者である60人の参加者は、エルメノフィア病院、心臓科、エルメノフィア大学から募集されます。

5. 60 人の参加者はランダムに 2 つのグループに分けられます。

   • 対照群: DM & HFrEF の標準治療を受ける。
   • 2 番目のグループ: Dapagliflozin (Forxiga) ® の 10 mg 錠剤と HFrEF の標準治療を受けます。
   • -被験者は少なくとも3か月間投薬計画で治療されます

6. すべての患者は以下に提出されます。

   • 完全な病歴と臨床検査。
   • 毎回の訪問前後の定期的なフォローアップ。 （完全な血液像、肝機能検査、腎機能検査）。
   • 開始前および研究終了後の心エコー検査には、以下が含まれます。
   • 従来の心エコー検査。
   • すべての研究参加者は、ドップラー研究を伴う標準的な心エコー検査を受け、GE ビビッド 9 マシンを使用して、米国心エコー検査学会の推奨に従って、すべての被験者を左側臥位で検査しました (24)。
   • 1) 左室寸法の評価:
   • 厚さを過大評価する可能性がある心室中隔または後壁の測定値に重なる小柱を含めないように特別な注意を払って、左胸骨傍から M モード測定値を取得しました。
   • 測定は拡張末期（QRS 群の開始と定義）で行われましたが、好ましくは最も広い LV 腔の直径を使用し、収縮末期で最も狭い LV 腔の直径を使用して行われました。
   • 得られた拡張期の測定値は、心室中隔壁の厚さ、拡張末期の LV 内径、および後壁の厚さでした。 収縮期において、左室収縮期直径を測定した。
   • 2-収縮機能評価:
   • 左室駆出率 (%) と左室短縮率 (%) の測定は、M モード トレースを使用して収縮機能を評価するために実行されました。 駆出率 (EF %) は、修正されたバイプレーン シンプソンの法則を使用して、先端 4 および 2 チャンバー ビューからの拡張期と収縮期との間の LV チャンバー容積のパーセンテージ変化として計算されました。 (25)
   • NB: 駆出率 ≥ 55 % は正常な収縮機能を示し、
   • 3-拡張機能評価:
   • パルス波ドップラー心エコー検査を使用して拡張期左室機能を評価した。ドップラー研究は、左心室の流入部分、僧帽弁の輪縁の中間に位置する試料容積を用いて、心尖４腔像から記録された。 僧帽弁速度プロファイルは、ドップラー トレーシングの速度からデジタル化されました。
   • 従来のパルスドップラーで測定された波：
   • ピーク E (初期急速心室充満) 波速度: 左心室の圧力が左心房の圧力を下回ると、拡張期初期に発生する初期充満波です (N = 50 - 85 cm/秒)。
   • ピーク A (後期心室充満) 波速度: 左心房の収縮によって左心房から左心室への流れが加速されるときに発生する後期充満波です (N = 35 - 5.0 cm/秒)。 (26)
   • E / A比：初期充填波と後期充填波の比率（N = 1 - 2）。
   • 注意: DT > 220 ms および E/A 比 < 1 の場合、拡張機能障害が考慮されます。
   • 組織ドップラー イメージング:
   • 組織ドップラー オプションでプログラムされた GE Vivid 9 心エコー装置を使用することにより、組織ドップラー イメージングが心尖ビュー (4 チャンバー、および長軸) で実行され、連続波ドップラー組織イメージングが、基底中隔および外側にサンプル ボリュームを配置することによって得られました。僧帽弁輪。 各心周期を通して心筋速度が検出され、平均値が記録されました。
   • 3 つの主要な速度は、環状サイトで記録されました。
   • 弁輪が頂点 (Sm) に向かって移動したときの最大正収縮期速度 (N = 9.1 ± 1.2 cm/秒)。
   • 環が拡張期の初期 (Em) (N = 14.7 ± 314 cm/秒) および後期 (Am) 段階 (N = 11.0 秒 ± 2.3 cm/秒) に基部に向かって戻ったときの主要な負の速度の 2 つのピーク。
   • E/Em 比も計算されました。
   • 等容性緩和時間 (IVRT) は、収縮期速度の終わりから初期拡張期速度の始まりまで測定されます (N = 59 ± 22 cm/秒)。

収縮期最大速度が 8 cm/秒未満の場合、収縮機能障害。

• IVRT > 90 ms または E/A10 の場合、拡張機能障害が考慮されます。
• 二次元スペックル追跡画像解析：
• 傍胸骨基底および頂端短軸ビュー、ならびに 3 つの標準的な頂端ビューが取得されました。 すべてのグレー スケール画像は、2 次高調波イメージングを使用して 77 ± 6 フレーム/秒 (範囲: 63 ～ 99 フレーム/秒) のフレーム レートで取得されました。 画像を取得している間、LV 基底短軸ビューは僧帽弁尖の存在によって識別されましたが、僧帽弁輪は除外され、先端ビューは乳頭筋がない場合の LV 腔の存在によって識別されました。 可能な限り円形の LV 断面を取得するためにあらゆる努力をしました。 各ビューについて、息止め中に 3 つの連続した心周期が取得され、オフライン分析のために光磁気ディスクにデジタル保存されました。 ひずみと回転パラメータの測定は、専用ソフトウェア (Echo-Pac PC、バージョン 10.0; GE Medical systems) を使用してオフラインで実行されました。
• 関心領域は、心筋の厚さ全体を含むように手動で調整されました。関心領域に心膜を含めないように注意しました。 次に、ソフトウェアは心筋内の安定したスペックルを選択し、心周期全体でこれらのスペックルをフレームごとに追跡しました。 左室頂点から見て反時計回りを正の値、時計回りを負の値としてマークした。 LVツイストは、等時性時点での頂端および基底回転の正味の差（度単位）として定義され、基底および頂端回転の値からソフトウェアによって自動計算されました。 次いで、ＬＶねじれを、ＬＶねじれ（度）と、ＬＶ頂点と僧帽弁面との間のＬＶ拡張期縦方向の長さ（ｃｍ）との比として計算した。
• LV 流出路から得られた脈波ドップラー トレースは、大動脈弁の開閉のタイミングを識別するために使用されました。