Verdien av SGLT2-hemmer (Dapagliflozin) som en tilleggsterapi hos diabetespasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon; Randomisert kontrollert klinisk forsøk

Primært mål: Hensikten med denne studien var å undersøke effekten av Dapagliflozin, en hemmer av natrium-glukose cotransporter 2, på kardiovaskulær kardiomyopati, sykelighet og mortalitet hos pasienter med type 2 diabetes.

Sekundært mål: Endring i fibrose- og oksidativt stressmarkører og dens sammenheng med progresjon av kardiomyopati.

Forslagstrinn

1. Etisk komitégodkjenning vil bli innhentet fra Etikkkomiteen ved Det medisinske fakultet, Elmenoufia University.
2. Denne studien vil bli registrert på ClinicalTrials.gov etter godkjenning av den etiske komiteen.
3. Alle deltakere bør godta å delta i denne kliniske studien og vil gi informert samtykke.
4. 60 deltakere som er type 2-diabetes og HFrEF-pasienter vil bli rekruttert fra Elmenoufia sykehus, kardiologisk avdeling, Elmenoufia University,

5. De 60 deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i 2 grupper:

   • Kontrollgrupper: mottar standardbehandling for DM &HFrEF.
   • Den andre gruppen: motta 10 mg tabletter av Dapagliflozin (Forxiga) ® og standardbehandling for HFrEF.
   • Forsøkspersonene vil bli behandlet med medisiner i minst 3 måneder

6. Alle pasienter vil bli sendt til:

   • Full pasienthistorie og klinisk undersøkelse.
   • Rutinemessig oppfølging før og etter hvert besøk. (fullstendig blodbilde, leverfunksjonsprøver, nyrefunksjonsprøver).
   • Ekkokardiografi før start og etter fullføring av studien som inkluderer:
   • Konvensjonell ekkokardiografi.
   • Alle studiedeltakerne gjennomgikk standard ekkokardiografi med Doppler-studier, ved bruk av en GE vivid 9-maskin ble alle forsøkspersoner undersøkt i venstre lateral Decubitus-posisjon i henhold til anbefalingene fra American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Vurdering av LV-dimensjoner:
   • M-modus målinger ble oppnådd fra venstre parasternal med spesiell oppmerksomhet ble gitt til ikke å inkludere overliggende trabekulasjoner i ventrikkelseptum eller bakre veggmålinger, som kan overvurdere tykkelse.
   • Målinger ble tatt ved endediastolen - definert som begynnelsen av QRS-komplekset - men fortrinnsvis ved bruk av den bredeste LV-kavitetsdiameteren, og ved endesystolen -med den smaleste LV-hulrommets diameter.
   • De oppnådde diastoliske målingene var den interventrikulære septalveggtykkelsen, LV indre diameter ved endediastolen og bakre veggtykkelse. I systole ble den systoliske LV-diameteren målt.
   • 2-systolisk funksjonsvurdering:
   • Målingen av LV ejeksjonsfraksjon (%) og LV fraksjonell forkortelse (%) ble utført for å evaluere den systoliske funksjonen ved bruk av M-modussporing. Ejeksjonsfraksjon (EF %) ble beregnet som prosentvis endring av LV-kammervolumer mellom diastole og systole fra apikale fire- og to-kammervisninger ved bruk av modifisert Simpsons biplansregel. (25)
   • NB: Ejeksjonsfraksjon ≥ 55 % indikerte normal systolisk funksjon og
   • 3-diastolisk funksjonsvurdering:
   • Pulsbølgedoppler-ekkokardiografi ble brukt for å evaluere diastolisk LV-funksjon; Dopplerstudier ble registrert fra den apikale 4-kammervisningen, med et prøvevolum plassert i innstrømningsdelen av LV, midt mellom de ringformede marginene til mitralklaffen. Mitralhastighetsprofiler ble digitalisert fra hastigheten til Doppler-sporene.
   • Bølger målt med pulsert konvensjonell doppler:
   • Toppen E (tidlig rask ventrikkelfylling) bølgehastighet: Det er en tidlig fyllingsbølge som oppstår i den tidlige diastolen ettersom trykket i venstre ventrikkel faller under det i venstre atrium (N = 50 - 85 cm / sek).
   • Topp A (sen ventrikulær fylling) bølgehastighet: Det er en sen fyllingsbølge som oppstår da venstre atriekontraksjon forårsaker akselerasjon av strømmen fra venstre atrium til venstre ventrikkel (N = 35 - 5 0 cm/sek). (26)
   • E / A ratio: Forholdet mellom den tidlige fyllingen og den sene fyllingsbølgen (N = 1 - 2).
   • NB Diastolisk dysfunksjon vurderes hvis DT > 220 ms og E/A-forhold < 1.
   • Vevsdoppleravbildning:
   • Ved å bruke GE Vivid 9 ekkokardiografimaskin programmert med vevsdoppleralternativer, ble vevsdoppleravbildning utført i de apikale visningene (4-kammer og langakse), kontinuerlig bølgedopplervevsavbildning ble oppnådd ved å plassere et prøvevolum ved basal septal og lateral mitral annuli. Myokardhastighet ble detektert gjennom hver hjertesyklus og gjennomsnittsverdien ble registrert
   • Tre hovedhastigheter ble registrert på de ringformede stedene:
   • Den største positive systoliske hastigheten når annulus beveget seg mot apex (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/sek).
   • To topper med store negative hastigheter når ringrommet beveget seg tilbake mot basen under tidlig (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/sek) og sen (Am) fase av diastolen (N = 11,0 s ± 2,3 cm/sek).
   • E/Em-forhold ble også beregnet.
   • Isovolumisk avslapningstid (IVRT) måles fra slutten av den systoliske hastigheten til begynnelsen av den tidlige diastoliske hastigheten (N = 59 ± 22 cm/sek).

Systolisk dysfunksjon hvis topp systolisk hastighet < 8 cm/sek.

• Diastolisk dysfunksjon vurderes hvis IVRT > 90 ms eller E/A10.
• Todimensjonal flekksporingsavbildningsanalyse:
• Parasternale basale og apikale kortaksevisninger, samt tre standard apikalevisninger, ble ervervet. Alle gråskalabilder ble oppnådd med en bildefrekvens på 77 ± 6 bilder/s (område: 63-99 bilder/s) ved bruk av andre harmonisk bildebehandling. Mens du tok bilder, ble LV basal kortaksevisning identifisert ved tilstedeværelsen av mitralblader, mens ekskludering av mitralannulus og apikale visning ble identifisert ved tilstedeværelse av et LV-hulrom i fravær av papillære muskler. Vi gjorde vårt ytterste for å få LV-tverrsnittet så sirkulært som mulig. For hver visning ble tre påfølgende hjertesykluser innhentet under et pusthold og digitalt lagret på en magneto-optisk plate for offline analyse. Måling av tøynings- og rotasjonsparametere ble utført offline ved bruk av dedikert programvare (Echo-Pac PC, versjon 10.0; GE Medical systems)
• Et område av interesse ble manuelt justert for å inkludere hele myokardtykkelsen; Det ble tatt hensyn til å unngå å inkludere perikardiet i området av interesse. Programvaren valgte deretter stabile flekker i myokardiet og sporet disse flekkene bilde-for-bilde gjennom hele hjertesyklusen. Rotasjon mot klokken ble markert som en positiv verdi og rotasjon med klokken som en negativ verdi sett fra LV-toppen. LV-vridning ble definert som nettoforskjellen (i grader) av apikale og basale rotasjoner ved isokrone tidspunkter og ble automatisk beregnet av programvaren fra verdiene for basal og apikal rotasjon. LV-torsjon ble deretter beregnet som forholdet mellom LV-vridning (i grader) og LV diastolisk langsgående lengde (i cm) mellom LV-apex og mitralplan.
• En pulsbølge-doppler-sporing oppnådd fra LV-utstrømningskanalen ble brukt for å identifisere tidspunktet for aortaklaffens åpning og lukking.