Hodnota inhibitoru SGLT2 (dapagliflozin) jako přidané terapie u diabetiků se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí; Randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Primární cíl: Účelem této studie bylo prozkoumat účinek dapagliflozinu, inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru 2, na kardiovaskulární kardiomyopatii, morbiditu a mortalitu u pacientů s diabetem 2. typu.

Sekundární cíl: Změna markerů fibrózy a oxidačního stresu a její souvislost s progresí kardiomyopatie.

Kroky návrhu

1. Schválení etické komise bude získáno od etické komise Lékařské fakulty Univerzity Elmenoufia.
2. Tato studie bude registrována na ClinicalTrials.gov po schválení etickou komisí.
3. Všichni účastníci by měli souhlasit s účastí na této klinické studii a poskytnou informovaný souhlas.
4. 60 účastníků, kteří jsou diabetem 2. typu a pacienti s HFrEF, bude přijato z nemocnice Elmenoufia, kardiologické oddělení, Elmenoufia University,

5. 60 účastníků bude náhodně rozděleno do 2 skupin:

   • Kontrolní skupiny: dostává standardní terapii DM &HFrEF.
   • Druhá skupina: dostávat 10mg tablety Dapagliflozinu (Forxiga) ® a standardní léčbu HFrEF.
   • Subjekty budou léčeny léčebnými režimy po dobu alespoň 3 měsíců

6. Všichni pacienti budou odesláni na:

   • Kompletní anamnéza pacienta a klinické vyšetření.
   • Rutinní sledování před a po každé návštěvě. (kompletní krevní obraz, jaterní testy, renální testy).
   • Echokardiografie před zahájením a po dokončení studie, která zahrnuje:
   • Konvenční echokardiografie.
   • Všichni účastníci studie podstoupili standardní echokardiografii s dopplerovskými studiemi, za použití přístroje GE vivid 9 byli všichni jedinci vyšetřeni v poloze pro dekubity na levé straně podle doporučení American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Posouzení rozměrů LV:
   • Měření v M-módu byla získána z levé parasternální části se zvláštní pozorností, aby nebyly zahrnuty překrývající se trabekulace v komorové přepážce nebo měření zadní stěny, které mohou nadhodnocovat tloušťku.
   • Měření byla provedena na konci diastoly - definované jako začátek komplexu QRS - ale přednostně s použitím nejširšího průměru dutiny LK a na konci systoly - s použitím nejužšího průměru dutiny LK.
   • Získanými diastolickými měřeními byla tloušťka stěny interventrikulárního septa, vnitřní průměr LV na konci diastoly a tloušťka zadní stěny. V systole byl měřen systolický průměr LK.
   • 2-Systolické hodnocení funkce:
   • Měření ejekční frakce LK (%) a frakčního zkrácení LK (%) bylo provedeno za účelem vyhodnocení systolické funkce pomocí sledování M módu. Ejekční frakce (EF %) byla vypočtena jako procentuální změna objemů LK mezi diastolou a systolou z apikálních čtyř a dvoukomorových pohledů s použitím modifikovaného dvourovinného Simpsonova pravidla. (25)
   • Poznámka: Ejekční frakce ≥ 55 % indikovala normální systolickou funkci a
   • 3-diastolické hodnocení funkce:
   • K hodnocení diastolické funkce LK byla použita pulzní dopplerovská echokardiografie; Dopplerovské studie byly zaznamenány z apikálního 4komorového pohledu s objemem vzorku umístěným v přítokové části LK uprostřed mezi prstencovými okraji mitrální chlopně. Profily mitrální rychlosti byly digitalizovány z rychlosti dopplerovského sledování.
   • Vlny měřené pulzním konvenčním Dopplerem:
   • Maximální rychlost vlny E (časné rychlé plnění komory): Jde o vlnu časného plnění, která se vyskytuje v časné diastole, když tlak v levé komoře klesne pod tlak v levé síni (N = 50 - 85 cm/s).
   • Rychlost vlny Peak A (pozdní komorové plnění): Jde o vlnu pozdního plnění, ke které dochází, když kontrakce levé síně způsobí zrychlení toku z levé síně do levé komory (N = 35 - 50 cm/s). (26)
   • Poměr E/A: Poměr mezi vlnou časného plnění a vlnou pozdního plnění (N = 1 - 2).
   • N.B Diastolická dysfunkce je zvažována, pokud DT > 220 ms a poměr E/A < 1.
   • Dopplerovské zobrazení tkání:
   • Pomocí echokardiografického přístroje GE Vivid 9 naprogramovaného s možnostmi tkáňového Dopplera bylo tkáňové dopplerovské zobrazování prováděno v apikálních pohledech (4komorové a dlouhé osy), kontinuální vlnové dopplerovské zobrazování tkáně bylo získáno umístěním objemu vzorku na bazální přepážku a laterální mitrální prstence. Rychlost myokardu byla detekována během každého srdečního cyklu a byla zaznamenána průměrná hodnota
   • Na prstencových místech byly zaznamenány tři hlavní rychlosti:
   • Vrchol hlavní pozitivní systolické rychlosti, když se anulus pohyboval směrem k vrcholu (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/s).
   • Dva vrcholy hlavních negativních rychlostí, když se anulus posunul zpět k základně během časné (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/s) a pozdní (Am) fáze diastoly (N = 11,0 s ± 2,3 cm/s).
   • Byl také vypočten poměr E/Em.
   • Čas izovolumické relaxace (IVRT) se měří od konce systolické rychlosti do začátku časné diastolické rychlosti (N = 59 ± 22 cm/s).

Systolická dysfunkce při maximální systolické rychlosti < 8 cm/s.

• Diastolická dysfunkce je zvažována, pokud IVRT > 90 ms nebo E/A10.
• Dvourozměrná zobrazovací analýza sledování skvrn:
• Byly získány parasternální bazální a apikální pohledy s krátkou osou a také tři standardní apikální pohledy. Všechny snímky ve stupních šedi byly získány při snímkové frekvenci 77 ± 6 snímků/s (rozsah: 63-99 snímků/s) pomocí zobrazování pomocí druhé harmonické. Při pořizování snímků byl bazální pohled v krátké ose LK identifikován přítomností mitrálních cípů, při vyloučení mitrálního anulu a apikální pohled byl identifikován přítomností dutiny LK v nepřítomnosti papilárních svalů. Vynaložili jsme maximální úsilí, abychom získali NN průřez co nejkruhověji. Pro každý pohled byly získány tři po sobě jdoucí srdeční cykly během zadržení dechu a digitálně uloženy na magnetooptický disk pro offline analýzu. Měření napětí a rotačních parametrů bylo prováděno offline pomocí specializovaného softwaru (Echo-Pac PC, verze 10.0; GE Medical systems)
• Oblast zájmu byla ručně upravena tak, aby zahrnovala celou tloušťku myokardu; byla věnována pozornost tomu, aby nedošlo k zařazení perikardu do oblasti zájmu. Software poté vybral stabilní skvrny v myokardu a sledoval tyto skvrny snímek po snímku v průběhu srdečního cyklu. Rotace proti směru hodinových ručiček byla označena jako kladná hodnota a rotace ve směru hodinových ručiček jako záporná hodnota při pohledu z apexu LK. LV twist byl definován jako čistý rozdíl (ve stupních) apikálních a bazálních rotací v izochronálních časových bodech a byl automaticky vypočítán softwarem z hodnot bazální a apikální rotace. Torze LK pak byla vypočtena jako poměr mezi zkroucením LK (ve stupních) a diastolickou podélnou délkou LK (v cm) mezi apexem LK a mitrální rovinou.
• K identifikaci načasování otevření a uzavření aortální chlopně bylo použito dopplerovské sledování pulzní vlny získané z výtokového traktu LV.