Valore dell'inibitore SGLT2 (Dapagliflozin) come terapia aggiuntiva nei pazienti diabetici con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta; Studio clinico controllato randomizzato

Obiettivo primario: Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto di Dapagliflozin, un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2, sulla cardiomiopatia cardiovascolare, morbilità e mortalità nei pazienti con diabete di tipo 2.

Obiettivo secondario: cambiamento nei marcatori di fibrosi e stress ossidativo e sua relazione con la progressione della cardiomiopatia.

Fasi della proposta

1. L'approvazione del comitato etico sarà ottenuta dal comitato etico della Facoltà di Medicina, Università Elmenoufia.
2. Questo studio sarà registrato su ClinicalTrials.gov dopo l'approvazione del comitato etico.
3. Tutti i partecipanti devono accettare di prendere parte a questo studio clinico e forniranno il consenso informato.
4. 60 partecipanti che sono pazienti con diabete di tipo 2 e HFrEF saranno reclutati dall'ospedale Elmenoufia, dipartimento di cardiologia, Università Elmenoufia,

5. I 60 partecipanti saranno assegnati casualmente in 2 gruppi:

   • Gruppi di controllo: ricevono la terapia standard per DM e HFrEF.
   • Il secondo gruppo: ricevere compresse da 10 mg di Dapagliflozin (Forxiga) ® e terapia standard per HFrEF.
   • I soggetti saranno trattati con regimi terapeutici per almeno 3 mesi

6. Tutti i pazienti saranno sottoposti a:

   • Anamnesi completa del paziente ed esame clinico.
   • Follow-up di routine prima e dopo ogni visita. (quadro completo del sangue, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale).
   • Ecocardiografia prima dell'inizio e dopo il completamento dello studio che include:
   • Ecocardiografia convenzionale.
   • Tutti i partecipanti allo studio sono stati sottoposti a ecocardiografia standard con studi Doppler, utilizzando una macchina GE vivid 9 tutti i soggetti sono stati esaminati nella posizione di decubito laterale sinistro secondo le raccomandazioni dell'American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Valutazione delle dimensioni BT:
   • Le misurazioni M-mode sono state ottenute dalla parasternale sinistra con particolare attenzione a non includere le trabecolazioni sovrastanti nel setto ventricolare o le misurazioni della parete posteriore, che potrebbero sovrastimare lo spessore.
   • Le misurazioni sono state effettuate alla fine della diastole, definita come l'inizio del complesso QRS, ma preferibilmente utilizzando il diametro della cavità del ventricolo sinistro più largo, e alla fine della sistole, utilizzando il diametro della cavità del ventricolo sinistro più stretto.
   • Le misurazioni diastoliche ottenute erano lo spessore della parete del setto interventricolare, il diametro interno del ventricolo sinistro a fine diastole e lo spessore della parete posteriore. In sistole è stato misurato il diametro sistolico del ventricolo sinistro.
   • 2-Valutazione della funzione sistolica:
   • La misurazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (%) e dell'accorciamento frazionale del ventricolo sinistro (%) è stata eseguita per valutare la funzione sistolica utilizzando il tracciato in modalità M. La frazione di eiezione (EF%) è stata calcolata come variazione percentuale dei volumi delle camere LV tra diastole e sistole dalle viste apicali a quattro e due camere utilizzando la regola di Simpson biplanare modificata. (25)
   • NB: la frazione di eiezione ≥ 55% indicava una normale funzione sistolica e
   • Valutazione della funzione 3-diastolica:
   • L'ecocardiografia doppler a onde pulsate è stata utilizzata per valutare la funzione diastolica del ventricolo sinistro; Gli studi Doppler sono stati registrati dalla vista apicale a 4 camere, con un volume campione posizionato nella porzione di afflusso del ventricolo sinistro, a metà strada tra i margini anulari della valvola mitrale. I profili di velocità mitrale sono stati digitalizzati dalla velocità dei tracciati Doppler.
   • Onde misurate dal Doppler convenzionale pulsato:
   • Il picco di velocità dell'onda E (riempimento rapido ventricolare precoce): è un'onda di riempimento precoce che si verifica nella diastole precoce poiché la pressione nel ventricolo sinistro scende al di sotto di quella nell'atrio sinistro (N = 50 - 85 cm / sec).
   • La velocità dell'onda di picco A (riempimento ventricolare tardivo): è un'onda di riempimento tardivo che si verifica quando la contrazione dell'atrio sinistro causa l'accelerazione del flusso dall'atrio sinistro al ventricolo sinistro (N = 35 - 5 0 cm/sec). (26)
   • Rapporto E/A: il rapporto tra l'onda di riempimento precoce e quella di riempimento tardivo (N = 1 - 2).
   • N.B La disfunzione diastolica viene considerata se DT > 220 ms e rapporto E/A < 1.
   • Imaging Doppler tissutale:
   • Utilizzando la macchina per ecocardiografia GE Vivid 9 programmata con opzioni Doppler tissutale, l'imaging Doppler tissutale è stato eseguito nelle viste apicali (4 camere e asse lungo), l'imaging tissutale Doppler a onda continua è stato ottenuto posizionando un volume campione al setto basale e laterale anelli mitralici. La velocità miocardica è stata rilevata durante ogni ciclo cardiaco e il valore medio è stato registrato
   • Tre velocità principali sono state registrate nei siti anulari:
   • Il picco della velocità sistolica maggiore positiva quando l'anulus si è spostato verso l'apice (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/sec).
   • Due picchi di maggiori velocità negative quando l'anulus si è spostato indietro verso la base durante la fase iniziale (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/sec) e tardiva (Am) della diastole (N = 11,0 s ± 2,3 cm/sec).
   • È stato calcolato anche il rapporto E/Em.
   • Il tempo di rilassamento isovolumico (IVRT) viene misurato dalla fine della velocità sistolica all'inizio della velocità diastolica precoce (N = 59 ± 22 cm/sec).

Disfunzione sistolica se velocità sistolica di picco < 8 cm/sec.

• La disfunzione diastolica è considerata se IVRT > 90 ms o E/A10.
• Analisi dell'imaging di speckle tracking bidimensionale:
• Sono state acquisite viste parasternali basale e apicale in asse corto, oltre a tre viste apicali standard. Tutte le immagini in scala di grigi sono state ottenute a una frequenza fotogrammi di 77 ± 6 fotogrammi/s (intervallo: 63-99 fotogrammi/s) utilizzando l'imaging di seconda armonica. Durante l'acquisizione delle immagini, la vista in asse corto basale del ventricolo sinistro è stata identificata dalla presenza di lembi mitralici, mentre escludendo l'anulus mitralico e la vista apicale è stata identificata dalla presenza di una cavità ventricolare sinistra in assenza di muscoli papillari. Abbiamo fatto ogni sforzo per ottenere la sezione trasversale BT il più circolare possibile. Per ciascuna visualizzazione, sono stati acquisiti tre cicli cardiaci consecutivi durante un trattenimento del respiro e memorizzati digitalmente su un disco magneto-ottico per l'analisi offline. La misurazione dei parametri di deformazione e rotazione è stata eseguita offline utilizzando un software dedicato (Echo-Pac PC, versione 10.0; sistemi GE Medical)
• Una regione di interesse è stata regolata manualmente per includere l'intero spessore miocardico; si è prestata attenzione per evitare di includere il pericardio nella regione di interesse. Il software ha quindi selezionato granelli stabili all'interno del miocardio e li ha monitorati fotogramma per fotogramma per tutto il ciclo cardiaco. La rotazione in senso antiorario è stata contrassegnata come un valore positivo e la rotazione in senso orario come un valore negativo se vista dall'apice del ventricolo sinistro. La torsione del ventricolo sinistro è stata definita come la differenza netta (in gradi) delle rotazioni apicale e basale in punti temporali isocroni ed è stata calcolata automaticamente dal software dai valori della rotazione basale e apicale. La torsione del ventricolo sinistro è stata quindi calcolata come il rapporto tra la torsione del ventricolo sinistro (in gradi) e la lunghezza longitudinale diastolica del ventricolo sinistro (in cm) tra l'apice del ventricolo sinistro e il piano mitralico.
• Per identificare i tempi di apertura e chiusura della valvola aortica è stato utilizzato un tracciato Doppler dell'onda del polso ottenuto dal tratto di deflusso del ventricolo sinistro.