Waarde van SGLT2-remmer (Dapagliflozine) als toegevoegde therapie bij diabetespatiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie; Gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Primair doel: Het doel van deze studie was om het effect te onderzoeken van Dapagliflozine, een remmer van natrium-glucose cotransporter 2, op cardiovasculaire cardiomyopathie, morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met diabetes type 2.

Secundaire doelstelling: verandering in de markers van fibrose en oxidatieve stress en de relatie met progressie van cardiomyopathie.

Voorstel stappen

1. De goedkeuring van de ethische commissie zal worden verkregen van de ethische commissie van de Faculteit der Geneeskunde, Elmenoufia University.
2. Deze studie zal worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov na goedkeuring door de ethische commissie.
3. Alle deelnemers moeten ermee instemmen deel te nemen aan deze klinische studie en zullen geïnformeerde toestemming geven.
4. 60 deelnemers die diabetes type 2 en HFrEF-patiënten zijn, zullen worden gerekruteerd uit het Elmenoufia Hospital, afdeling Cardiologie, Elmenoufia University,

5. De 60 deelnemers worden willekeurig verdeeld in 2 groepen:

   • Controlegroep: krijgt de standaardtherapie voor DM &HFrEF.
   • De tweede groep: ontvang tabletten van 10 mg Dapagliflozine (Forxiga) ® en standaardtherapie voor HFrEF.
   • De proefpersonen zullen gedurende ten minste 3 maanden worden behandeld met medicatieregimes

6. Alle patiënten worden voorgelegd aan:

   • Volledige patiëntgeschiedenis en klinisch onderzoek.
   • Routinematige follow-up voor en na elk bezoek. (volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, nierfunctietesten).
   • Echocardiografie voor aanvang en na voltooiing van het onderzoek, waaronder:
   • Conventionele echocardiografie.
   • Alle studiedeelnemers ondergingen standaard echocardiografie met Doppler-onderzoeken, met behulp van een GE Vivid 9-machine. Alle proefpersonen werden onderzocht in de linker laterale decubituspositie volgens de aanbevelingen van de American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Beoordeling van LV-afmetingen:
   • M-modus metingen werden verkregen van de linker parasternale met speciale aandacht om geen overliggende trabeculaties op te nemen in het ventriculaire septum of achterwandmetingen, die de dikte kunnen overschatten.
   • Metingen werden gedaan aan het einde van de diastole - gedefinieerd als het begin van het QRS-complex - maar bij voorkeur met de breedste diameter van de LV-holte, en aan het einde van de systole - met de smalste diameter van de LV-holte.
   • De verkregen diastolische metingen waren de interventriculaire septumwanddikte, de LV interne diameter aan het eind van de diastole en de posterieure wanddikte. In systole werd de LV systolische diameter gemeten.
   • 2-Systolische functiebeoordeling:
   • De meting van LV ejectiefractie (%) en LV fractionele verkorting (%) werden uitgevoerd om de systolische functie te evalueren met behulp van M-mode tracing. Ejectiefractie (EF%) werd berekend als procentuele verandering van LV-kamervolumes tussen diastole en systole van apicale vier- en tweekameraanzichten met behulp van gemodificeerde tweedekker Simpson's regel. (25)
   • NB: Ejectiefractie ≥ 55 % duidde op een normale systolische functie en
   • 3-diastolische functiebeoordeling:
   • Pulsed-wave Doppler-echocardiografie werd gebruikt om de diastolische LV-functie te evalueren; Doppler-onderzoeken werden opgenomen vanuit het apicale 4-kameraanzicht, met een monstervolume gepositioneerd in het instroomgedeelte van de LV, halverwege tussen de ringvormige randen van de mitralisklep. Mitralissnelheidsprofielen werden gedigitaliseerd op basis van de snelheid van de Doppler-tracings.
   • Golven gemeten door gepulseerde conventionele Doppler:
   • De piek E (vroege snelle ventriculaire vulling) golfsnelheid: het is een vroege vullingsgolf die optreedt in de vroege diastole als de druk in de linker hartkamer daalt tot onder die in het linker atrium (N = 50 - 85 cm / sec).
   • De Piek A (late ventriculaire vulling) golfsnelheid: Het is een late vullingsgolf die optreedt wanneer de samentrekking van het linker atrium versnelling veroorzaakt van de stroom van het linker atrium naar het linker ventrikel (N = 35 - 5 0 cm/sec). (26)
   • E/A ratio: De verhouding tussen de vroege vulling en de late vulling golf (N=1 - 2).
   • N.B Diastolische disfunctie wordt overwogen als DT > 220 ms en E/A ratio < 1.
   • Weefsel Doppler-beeldvorming:
   • Door gebruik te maken van de GE Vivid 9 echocardiografiemachine geprogrammeerd met weefsel Doppler-opties, werd weefsel Doppler-beeldvorming uitgevoerd in de apicale weergaven (4-kamer en lange as), continue golf Doppler-weefselbeeldvorming werd verkregen door een monstervolume te plaatsen op het basale septum en laterale mitralis annuli. De myocardsnelheid werd tijdens elke hartcyclus gedetecteerd en de gemiddelde waarde werd geregistreerd
   • Er werden drie belangrijke snelheden geregistreerd op de ringvormige locaties:
   • De grootste positieve systolische pieksnelheid wanneer de annulus naar de top bewoog (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/sec).
   • Twee pieken van grote negatieve snelheden toen de annulus terug naar de basis bewoog tijdens vroege (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/sec) en late (Am) fase van diastole (N = 11,0 s ± 2,3 cm/sec).
   • E/Em ratio werd ook berekend.
   • Isovolumische relaxatietijd (IVRT) wordt gemeten vanaf het einde van de systolische snelheid tot het begin van de vroege diastolische snelheid (N = 59 ± 22 cm/sec).

Systolische disfunctie als piek systolische snelheid < 8 cm/sec.

• Diastolische disfunctie wordt overwogen als IVRT > 90 ms of E/A10.
• Tweedimensionale speckle tracking beeldvormingsanalyse:
• Er werden parasternale basale en apicale korte-asbeelden verkregen, evenals drie standaard apicale beelden. Alle grijsschaalafbeeldingen werden verkregen met een framesnelheid van 77 ± 6 frames/s (bereik: 63-99 frames/s) met behulp van tweede harmonische beeldvorming. Bij het maken van beelden werd het LV basale korte-asbeeld geïdentificeerd door de aanwezigheid van mitralisblaadjes, terwijl het uitsluiten van de mitralisannulus en het apicale beeld werd geïdentificeerd door de aanwezigheid van een LV-holte in afwezigheid van papillaire spieren. We hebben er alles aan gedaan om de LV-doorsnede zo cirkelvormig mogelijk te maken. Voor elke weergave werden drie opeenvolgende hartcycli verkregen tijdens het inhouden van de adem en digitaal opgeslagen op een magneto-optische schijf voor offline analyse. Meting van rek- en rotatieparameters werd offline uitgevoerd met behulp van speciale software (Echo-Pac PC, versie 10.0; GE Medical systems)
• Een interessegebied werd handmatig aangepast om de gehele dikte van het myocard te omvatten; er werd voor gezorgd dat het pericardium niet in het interessegebied werd opgenomen. De software selecteerde vervolgens stabiele spikkels in het myocardium en volgde deze spikkels frame voor frame gedurende de hartcyclus. Rotatie tegen de klok in werd gemarkeerd als een positieve waarde en rotatie met de klok mee als een negatieve waarde gezien vanaf de LV-apex. LV twist werd gedefinieerd als het netto verschil (in graden) van apicale en basale rotaties op isochronale tijdstippen en werd automatisch berekend door de software uit de waarden van de basale en apicale rotatie. LV torsie werd vervolgens berekend als de verhouding tussen LV twist (in graden) en de LV diastolische longitudinale lengte (in cm) tussen de LV apex en het mitralisvlak.
• Een pulsgolf-Doppler-tracering verkregen uit het LV-uitstroomkanaal werd gebruikt om de timing van het openen en sluiten van de aortaklep te identificeren.