Az SGLT2-gátló (Dapagliflozin) értéke, mint hozzáadott terápia szívelégtelenségben szenvedő, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező cukorbetegeknél; Véletlenszerű, kontrollált klinikai vizsgálat

Elsődleges cél: Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy megvizsgálja a Dapagliflozin, a nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátló hatását a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardiomiopátiájára, morbiditására és mortalitására.

Másodlagos célkitűzés: A fibrózis és az oxidatív stressz markereinek változása és kapcsolata a kardiomiopátia progressziójával.

Javaslat lépései

1. Az etikai bizottság jóváhagyását az Elmenoufia Egyetem Orvostudományi Karának Etikai Bizottságától kell beszerezni.
2. Ezt a tanulmányt az etikai bizottság jóváhagyása után a ClinicalTrials.gov oldalon regisztrálják.
3. Minden résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy részt vesz ebben a klinikai vizsgálatban, és tájékozott beleegyezését kell adnia.
4. 60 résztvevőt vesznek fel, akik 2-es típusú cukorbetegségben és HFrEF-ben szenvednek, az Elmenoufia Egyetem kardiológiai osztályának Elmenoufia Kórházáról,

5. A 60 résztvevőt véletlenszerűen 2 csoportba osztják:

   • Kontroll csoportok: a DM & HFrEF standard terápiáját kapja.
   • A második csoport: 10 mg-os Dapagliflozin (Forxiga)® tablettát és a HFrEF standard terápiáját kapja.
   • Az alanyokat legalább 3 hónapig gyógyszeres kezeléssel kezelik

6. Minden beteget alávetnek:

   • Teljes betegtörténet és klinikai vizsgálat.
   • Rutinszerű nyomon követés minden látogatás előtt és után. (teljes vérkép, májfunkciós vizsgálatok, vesefunkciós vizsgálatok).
   • Echokardiográfia a vizsgálat megkezdése előtt és befejezése után, amely magában foglalja:
   • Hagyományos echokardiográfia.
   • A vizsgálat minden résztvevője standard echokardiográfián esett át Doppler-vizsgálattal, GE vivid 9 gép segítségével, az American Society of Echocardiography ajánlása szerint (24) minden alany bal oldalsó Decubitus pozíciójában került vizsgálatra.
   • 1) LV-méretek értékelése:
   • Az M-módú méréseket a bal parasternalisból végeztük, különös tekintettel arra, hogy a kamrai septumban vagy a hátsó falban ne vegyék figyelembe a fedő trabekulációkat, amelyek túlbecsülhetik a vastagságot.
   • A méréseket a QRS komplex kezdeteként definiált végdiasztoléban végeztük, de lehetőleg a legszélesebb bal kamrai üreg átmérőjével, a végsisztoléban pedig a legszűkebb bal bal üreg átmérővel.
   • A kapott diasztolés mérések a következők voltak: az interventricularis septum falvastagsága, az LV belső átmérője a diasztolé végén és a hátsó fal vastagsága. Szisztoléban megmértük az LV szisztolés átmérőjét.
   • 2-Szisztolés funkció felmérése:
   • A szisztolés funkció értékelésére M módú nyomkövetéssel végeztük a bal kamrai ejekciós frakció (%) és a bal kamrai frakciós rövidülés (%) mérését. Az ejekciós frakciót (EF %) a bal kamra térfogatának százalékos változásaként számítottuk ki a diasztolé és a szisztolé között az apikális négy- és kétkamrás nézetből a módosított kétsíkú Simpson-szabály segítségével. (25)
   • Megjegyzés: Az ejekciós frakció ≥ 55 % normális szisztolés funkciót jelez, és
   • 3-Diasztolés funkció felmérése:
   • Pulzáló hullámú Doppler echokardiográfiát használtunk a diasztolés LV funkció értékelésére; A Doppler-vizsgálatokat az apikális 4-kamrás nézetből vettük fel, a mintatérfogat az LV beáramlási részében, a mitrális billentyű gyűrűs szélei között félúton helyezve el. A mitrális sebességprofilokat a Doppler nyomkövetés sebességéből digitalizáltuk.
   • Impulzusos hagyományos Dopplerrel mért hullámok:
   • A csúcs E (korai gyors kamrai telődési) hullámsebesség: ez egy korai telődési hullám, amely a korai diasztoléban jelentkezik, mivel a bal kamrában a nyomás a bal pitvaré alá esik (N = 50-85 cm/s).
   • A csúcs A (késői kamrai telődési) hullámsebesség: Ez egy késői telődési hullám, amely akkor következik be, amikor a bal pitvari összehúzódás felgyorsítja a bal pitvarból a bal kamrába irányuló áramlást (N = 35-5 0 cm/s). (26)
   • E / A arány: A korai és a késői töltési hullám aránya (N = 1 - 2).
   • N.B. Diasztolés diszfunkció akkor tekinthető, ha a DT > 220 ms és az E/A arány < 1.
   • Szövet Doppler képalkotás:
   • A szöveti Doppler opciókkal programozott GE Vivid 9 echokardiográfiás gép segítségével szöveti Doppler képalkotást végeztünk az apikális nézetekben (4 kamrás és hosszú tengely), a folyamatos hullámú Doppler szövetképalkotást úgy kaptuk meg, hogy a minta térfogatát pozícionálták a bazális septumban és lateralisban. mitrális annuli. A szívizom sebességét minden szívciklusban detektáltuk, és az átlagos értéket rögzítettük
   • A gyűrű alakú helyeken három fő sebességet regisztráltak:
   • A fő pozitív szisztolés sebesség csúcsa, amikor a gyűrű a csúcs felé mozdult (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/s).
   • A fő negatív sebességek két csúcsa, amikor a gyűrű visszamozdult az alap felé a diasztolés korai (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/s) és késői (Am) fázisában (N = 11,0 s ± 2,3 cm/s).
   • Kiszámoltuk az E/Em arányt is.
   • Az izovolutikus relaxációs időt (IVRT) a szisztolés sebesség végétől a korai diasztolés sebesség kezdetéig mérjük (N = 59 ± 22 cm/s).

Szisztolés diszfunkció, ha a szisztolés csúcssebesség < 8 cm/mp.

• Diasztolés diszfunkcióról akkor beszélünk, ha az IVRT > 90 ms vagy E/A10.
• Kétdimenziós foltkövető képalkotó elemzés:
• Parasternalis bazális és apikális rövidtengelyes nézeteket, valamint három szabványos apikális nézetet kaptunk. Az összes szürkeárnyalatos képet 77 ± 6 képkocka/s sebességgel (tartomány: 63-99 képkocka/s) készítettük második harmonikus képalkotással. A képek készítése során a bal bal basalis rövidtengelyű nézetet a mitrális szórólapok jelenléte alapján azonosították, míg a mitrális gyűrűt kizárva, az apikális nézetet pedig a bal bal oldali üreg jelenlétével, papilláris izmok hiányában. Mindent megtettünk annak érdekében, hogy a LV keresztmetszet minél körkörösebb legyen. Mindegyik nézetnél három egymást követő szívciklust vettünk fel lélegzetvisszatartás közben, és digitálisan tároltuk egy magneto-optikai lemezen offline elemzéshez. A deformáció és a forgási paraméterek mérése offline módban, dedikált szoftverrel (Echo-Pac PC, 10.0 verzió; GE Medical Systems) történt.
• Az érdeklődésre számot tartó régiót manuálisan beállítottuk, hogy az tartalmazza a szívizom teljes vastagságát; ügyeltek arra, hogy a szívburok ne kerüljön a vizsgált régióba. A szoftver ezután stabil foltokat választott ki a szívizomban, és ezeket a foltokat képkockánként követte a szívciklus során. Az óramutató járásával ellentétes forgást pozitív értékként, az óramutató járásával megegyező irányú forgást negatív értékként jelöltük meg az LV csúcsról nézve. Az LV twist az apikális és a bazális elfordulások nettó különbsége (fokban) izokronális időpontokban, és a szoftver automatikusan kiszámította a bazális és apikális elfordulás értékéből. A bal oldali torziót ezután a bal bal oldali csavarodás (fokban) és a bal bal oldali diasztolés longitudinális hossz (cm-ben) arányaként számítottuk ki az LV csúcsa és a mitrális sík között.
• Az LV kiáramlási traktusból kapott pulzushullám Doppler nyomkövetést használtuk az aortabillentyű nyitásának és zárásának időpontjának azonosítására.