Värdet av SGLT2-hämmare (Dapagliflozin) som en tilläggsterapi hos diabetespatienter med hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion; Randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Primärt mål: Syftet med denna studie var att undersöka effekten av Dapagliflozin, en hämmare av natrium-glukos cotransporter 2, på kardiovaskulär kardiomyopati, morbiditet och mortalitet hos patienter med typ 2-diabetes.

Sekundärt mål: Förändring i fibros och oxidativ stressmarkörer och dess samband med progression av kardiomyopati.

Förslagssteg

1. Etikkommitténs godkännande kommer att erhållas från etikkommittén vid medicinska fakulteten, Elmenoufia University.
2. Denna studie kommer att registreras på ClinicalTrials.gov efter godkännande av den etiska kommittén.
3. Alla deltagare bör acceptera att delta i denna kliniska studie och kommer att ge informerat samtycke.
4. 60 deltagare som är typ 2-diabetes och HFrEF-patienter kommer att rekryteras från Elmenoufiasjukhuset, kardiologiska avdelningen, Elmenoufia University,

5. De 60 deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas i två grupper:

   • Kontrollgrupper: får standardterapi för DM &HFrEF.
   • Den andra gruppen: få 10 mg tabletter Dapagliflozin (Forxiga) ® och standardbehandling för HFrEF.
   • Försökspersonerna kommer att behandlas med läkemedelsregimer i minst 3 månader

6. Alla patienter kommer att skickas till:

   • Fullständig patienthistoria och klinisk undersökning.
   • Rutinmässig uppföljning före och efter varje besök. (fullständig blodbild, leverfunktionstester, njurfunktionstester).
   • Ekokardiografi före start och efter avslutad studie som inkluderar:
   • Konventionell ekokardiografi.
   • Alla studiedeltagare genomgick standardekokardiografi med dopplerstudier, med användning av en GE vivid 9-maskin undersöktes alla försökspersoner i vänster laterala Decubitus-position enligt rekommendationerna från American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Bedömning av LV-dimensioner:
   • M-modsmätningar erhölls från vänster parasternala med särskild uppmärksamhet ägnades att inte inkludera överliggande trabekulationer i kammarskiljeväggen eller bakväggsmätningar, vilket kan överskatta tjockleken.
   • Mätningar gjordes vid änddiastolen - definierad som början av QRS-komplexet - men helst med användning av den bredaste LV-kavitetsdiametern, och vid ändsystolen - med den smalaste LV-kavitetsdiametern.
   • De diastoliska mätningarna som erhölls var tjockleken på den interventrikulära septumväggen, LV inre diameter vid änddiastolen och bakre väggtjocklek. I systole mättes den systoliska LV-diametern.
   • 2-systolisk funktionsbedömning:
   • Mätningen av LV-ejektionsfraktion (%) och LV-fraktionell förkortning (%) utfördes för att utvärdera den systoliska funktionen med användning av M-modspårning. Ejektionsfraktion (EF %) beräknades som procentuell förändring av LV-kammarvolymerna mellan diastole och systole från apikala fyra- och tvåkammarvyer med hjälp av modifierad biplan Simpsons regel. (25)
   • OBS: Ejektionsfraktion ≥ 55 % indikerade en normal systolisk funktion och
   • 3-diastolisk funktionsbedömning:
   • Pulsvåg-dopplerekokardiografi användes för att utvärdera diastolisk LV-funktion; Dopplerstudier registrerades från den apikala 4-kammarsvyn, med en provvolym placerad i inflödesdelen av LV, halvvägs mellan mitralisklaffens ringformiga marginaler. Mitralhastighetsprofiler digitaliserades från hastigheten för Doppler-spårningarna.
   • Vågor uppmätta med pulsad konventionell doppler:
   • Toppen E (tidig snabb kammarfyllning) våghastighet: Det är en tidig fyllnadsvåg som uppstår i den tidiga diastolen då trycket i vänster kammare faller under det i vänster förmak (N = 50 - 85 cm/sek).
   • Topp A (sen ventrikulär fyllning) våghastighet: Det är en sen fyllnadsvåg som uppstår då vänster förmakskontraktion orsakar acceleration av flödet från vänster förmak till vänster kammare (N = 35 - 5 0 cm/sek). (26)
   • E/A-förhållande: Förhållandet mellan den tidiga fyllningen och den sena fyllnadsvågen (N = 1 - 2).
   • OBS Diastolisk dysfunktion övervägs om DT > 220 ms och E/A-förhållande < 1.
   • Vävnadsdoppleravbildning:
   • Genom att använda GE Vivid 9 ekokardiografimaskin programmerad med vävnadsdoppleralternativ, utfördes vävnadsdoppleravbildning i de apikala vyerna (fyra kammare och långaxel), kontinuerlig vågdopplervävnadsavbildning erhölls genom att placera en provvolym vid basal septum och lateral mitral annuli. Myokardial hastighet detekterades under varje hjärtcykel och medelvärdet registrerades
   • Tre stora hastigheter registrerades vid de ringformiga platserna:
   • Den högsta positiva systoliska hastigheten när ringen rörde sig mot spetsen (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/sek).
   • Två toppar av större negativa hastigheter när ringen rörde sig tillbaka mot basen under tidig (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/sek) och sen (Am) fas av diastolen (N = 11,0 s ± 2,3 cm/sek).
   • E/Em-kvoten beräknades också.
   • Isovolumisk relaxationstid (IVRT) mäts från slutet av den systoliska hastigheten till början av den tidiga diastoliska hastigheten (N = 59 ± 22 cm/sek).

Systolisk dysfunktion om topp systolisk hastighet < 8 cm/sek.

• Diastolisk dysfunktion övervägs om IVRT > 90 ms eller E/A10.
• Tvådimensionell speckle tracking bildanalys:
• Parasternala basala och apikala kortaxlade vyer, såväl som tre standard apikala vyer, förvärvades. Alla gråskalebilder erhölls med en bildhastighet på 77 ± 6 bildrutor/s (intervall: 63-99 bildrutor/s) med användning av andra övertonsbilder. Medan man tog bilder identifierades den LV basala kortaxelvyn genom närvaron av mitralisblad, medan den uteslutande mitralisringen och den apikala vyn identifierades av närvaron av en LV-kavitet i frånvaro av papillära muskler. Vi gjorde allt för att få LV-tvärsnittet så cirkulärt som möjligt. För varje vy förvärvades tre på varandra följande hjärtcykler under ett andetag och lagrades digitalt på en magneto-optisk skiva för offlineanalys. Mätning av töjnings- och rotationsparametrar utfördes offline med hjälp av dedikerad programvara (Echo-Pac PC, version 10.0; GE Medical systems)
• Ett område av intresse justerades manuellt för att inkludera hela myokardialtjockleken; försiktighet vidtogs för att undvika att inkludera hjärtsäcken i området av intresse. Programvaran valde sedan ut stabila prickar i myokardiet och spårade dessa prickar bild-för-bild genom hela hjärtcykeln. Rotation moturs markerades som ett positivt värde och medurs rotation som ett negativt värde sett från LV-spetsen. LV-vridning definierades som nettoskillnaden (i grader) av apikala och basala rotationer vid isokrona tidpunkter och beräknades automatiskt av programvaran från värdena för den basala och apikala rotationen. LV-torsion beräknades sedan som förhållandet mellan LV-vridning (i grader) och den LV-diastoliska longitudinella längden (i cm) mellan LV-spetsen och mitralisplanet.
• En pulsvågsdopplerspårning erhållen från LV-utflödeskanalen användes för att identifiera tidpunkten för aortaklaffens öppning och stängning.