Wert des SGLT2-Inhibitors (Dapagliflozin) als zusätzliche Therapie bei Diabetikern mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion; Randomisierte kontrollierte klinische Studie

Primäres Ziel: Der Zweck dieser Studie war die Untersuchung der Wirkung von Dapagliflozin, einem Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters 2, auf kardiovaskuläre Kardiomyopathie, Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Sekundäres Ziel: Veränderung der Fibrose- und oxidativen Stressmarker und ihre Beziehung zum Fortschreiten der Kardiomyopathie.

Vorschlagsschritte

1. Die Genehmigung der Ethikkommission wird von der Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universität Elmenoufia eingeholt.
2. Diese Studie wird nach Genehmigung durch die Ethikkommission bei ClinicalTrials.gov registriert.
3. Alle Teilnehmer sollten der Teilnahme an dieser klinischen Studie zustimmen und ihre Einverständniserklärung abgeben.
4. 60 Teilnehmer, die Typ-2-Diabetes- und HFrEF-Patienten sind, werden vom Elmenoufia-Krankenhaus, Abteilung für Kardiologie, Elmenoufia-Universität rekrutiert,

5. Die 60 Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt:

   • Kontrollgruppen: erhält die Standardtherapie für DM &HFrEF.
   • Die zweite Gruppe: erhält 10 mg Dapagliflozin (Forxiga) ® und eine Standardtherapie für HFrEF.
   • Die Probanden werden mindestens 3 Monate lang mit Medikamenten behandelt

6. Alle Patienten werden eingereicht an:

   • Vollständige Anamnese und klinische Untersuchung.
   • Regelmäßige Nachsorge vor und nach jedem Besuch. (komplettes Blutbild, Leberfunktionstests, Nierenfunktionstests).
   • Echokardiographie vor Beginn und nach Abschluss der Studie, die Folgendes umfasst:
   • Konventionelle Echokardiographie.
   • Alle Studienteilnehmer wurden einer Standard-Echokardiographie mit Doppler-Untersuchungen unterzogen. Unter Verwendung eines GE Vivid 9-Geräts wurden alle Probanden in der linken Seitenlage gemäß den Empfehlungen der American Society of Echocardiography (24) untersucht.
   • 1) Bewertung der LV-Abmessungen:
   • M-Mode-Messungen wurden von links parasternal durchgeführt, wobei besonderes Augenmerk darauf gelegt wurde, keine darüber liegenden Trabekel im Ventrikelseptum oder Messungen an der hinteren Wand einzubeziehen, die die Dicke überschätzen könnten.
   • Die Messungen wurden an der Enddiastole – definiert als Beginn des QRS-Komplexes – aber vorzugsweise unter Verwendung des breitesten LV-Hohlraumdurchmessers und am Ende der Systole – unter Verwendung des engsten LV-Hohlraumdurchmessers – durchgeführt.
   • Die erhaltenen diastolischen Messungen waren die interventrikuläre Septumwanddicke, der LV-Innendurchmesser am Ende der Diastole und die hintere Wanddicke. In der Systole wurde der LV-systolische Durchmesser gemessen.
   • 2-Systolische Funktionsbewertung:
   • Die Messung der LV-Ejektionsfraktion (%) und der LV-Fraktionsverkürzung (%) wurden durchgeführt, um die systolische Funktion unter Verwendung der M-Modus-Aufzeichnung zu bewerten. Die Ejektionsfraktion (EF %) wurde als prozentuale Änderung der LV-Kammervolumina zwischen Diastole und Systole aus apikalen Vier- und Zweikammeransichten unter Verwendung der modifizierten Doppeldecker-Simpson-Regel berechnet. (25)
   • NB: Ejektionsfraktion ≥ 55 % weist auf eine normale systolische Funktion hin
   • 3-Diastolische Funktionsbewertung:
   • Gepulste Doppler-Echokardiographie wurde verwendet, um die diastolische LV-Funktion zu bewerten; Doppler-Untersuchungen wurden aus der apikalen 4-Kammer-Ansicht aufgezeichnet, wobei ein Probenvolumen im Zuflussbereich des LV in der Mitte zwischen den ringförmigen Rändern der Mitralklappe positioniert wurde. Mitralgeschwindigkeitsprofile wurden aus der Geschwindigkeit der Doppler-Aufzeichnungen digitalisiert.
   • Mit gepulstem konventionellem Doppler gemessene Wellen:
   • Die Peak-E-Wellengeschwindigkeit (frühe schnelle ventrikuläre Füllung): Es handelt sich um eine frühe Füllungswelle, die in der frühen Diastole auftritt, wenn der Druck im linken Ventrikel unter den im linken Vorhof fällt (N = 50–85 cm/s).
   • Wellengeschwindigkeit von Peak A (späte ventrikuläre Füllung): Es handelt sich um eine späte Füllungswelle, die auftritt, wenn die linksatriale Kontraktion eine Beschleunigung des Flusses vom linken Atrium zum linken Ventrikel verursacht (N = 35–50 cm/s). (26)
   • E / A-Verhältnis: Das Verhältnis zwischen der frühen Füllwelle und der späten Füllwelle (N = 1 - 2).
   • Hinweis: Diastolische Dysfunktion wird in Betracht gezogen, wenn DT > 220 ms und E / A-Verhältnis < 1.
   • Gewebe-Doppler-Bildgebung:
   • Unter Verwendung eines mit Gewebe-Doppler-Optionen programmierten GE Vivid 9 Echokardiographiegeräts wurde eine Gewebe-Doppler-Bildgebung in den apikalen Ansichten (4-Kammer und Längsachse) durchgeführt, eine Dauerstrich-Doppler-Gewebe-Bildgebung wurde durch Positionieren eines Probenvolumens am basalen Septum und lateral erhalten Mitralringe. Die Myokardgeschwindigkeit wurde während jedes Herzzyklus erfasst und der Durchschnittswert aufgezeichnet
   • An den ringförmigen Stellen wurden drei Hauptgeschwindigkeiten aufgezeichnet:
   • Die höchste positive systolische Hauptgeschwindigkeit, wenn sich der Annulus in Richtung der Spitze (Sm) bewegte (N = 9,1 ± 1,2 cm/s).
   • Zwei Spitzen von großen negativen Geschwindigkeiten, wenn sich der Ring während der frühen (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/s) und späten (Am) Phase der Diastole (N = 11,0 s ± 2,3 cm/s) zurück zur Basis bewegte.
   • Das E/Em-Verhältnis wurde ebenfalls berechnet.
   • Die isovolumische Relaxationszeit (IVRT) wird vom Ende der systolischen Geschwindigkeit bis zum Beginn der frühen diastolischen Geschwindigkeit gemessen (N = 59 ± 22 cm/s).

Systolische Dysfunktion, wenn die systolische Spitzengeschwindigkeit < 8 cm / Sek.

• Diastolische Dysfunktion wird in Betracht gezogen, wenn IVRT > 90 ms oder E/A10.
• Zweidimensionale Speckle-Tracking-Bildanalyse:
• Es wurden parasternale basale und apikale Kurzachsenansichten sowie drei apikale Standardansichten erworben. Alle Graustufenbilder wurden mit einer Framerate von 77 ± 6 Frames/s (Bereich: 63–99 Frames/s) unter Verwendung von Second Harmonic Imaging erhalten. Beim Erfassen von Bildern wurde die basale LV-Kurzachsenansicht durch das Vorhandensein von Mitralsegeln identifiziert, während der Ausschluss des Mitralrings und die apikale Ansicht durch das Vorhandensein einer LV-Höhlung in Abwesenheit von Papillarmuskeln identifiziert wurden. Wir haben uns bemüht, den NS-Querschnitt so kreisförmig wie möglich zu erhalten. Für jede Ansicht wurden drei aufeinanderfolgende Herzzyklen während eines Atemanhaltens erfasst und digital auf einer magneto-optischen Platte zur Offline-Analyse gespeichert. Die Messung der Dehnungs- und Rotationsparameter wurde offline mit einer speziellen Software (Echo-Pac PC, Version 10.0; GE Medical Systems) durchgeführt.
• Ein interessierender Bereich wurde manuell angepasst, um die gesamte Myokarddicke einzuschließen; Es wurde darauf geachtet, das Perikard nicht in den interessierenden Bereich einzubeziehen. Die Software wählte dann stabile Speckles innerhalb des Myokards aus und verfolgte diese Speckles Bild für Bild während des gesamten Herzzyklus. Von der LV-Spitze aus gesehen wurde die Drehung gegen den Uhrzeigersinn als positiver Wert und die Drehung im Uhrzeigersinn als negativer Wert markiert. Die LV-Verdrehung wurde als die Nettodifferenz (in Grad) der apikalen und basalen Rotation zu isochronen Zeitpunkten definiert und wurde von der Software automatisch aus den Werten der basalen und apikalen Rotation berechnet. Die LV-Torsion wurde dann als das Verhältnis zwischen der LV-Verdrehung (in Grad) und der diastolischen Längslänge des LV (in cm) zwischen dem LV-Apex und der Mitralebene berechnet.
• Eine aus dem LV-Ausflusstrakt erhaltene Pulswellen-Doppler-Aufzeichnung wurde verwendet, um den Zeitpunkt des Öffnens und Schließens der Aortenklappe zu identifizieren.