Значение ингибитора SGLT2 (дапаглифлозина) в качестве дополнительной терапии у больных сахарным диабетом с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса; Рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Основная цель: целью данного исследования было изучение влияния дапаглифлозина, ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2, на сердечно-сосудистую кардиомиопатию, заболеваемость и смертность у пациентов с диабетом 2 типа.

Вторичная цель: изменение маркеров фиброза и окислительного стресса и их связь с прогрессированием кардиомиопатии.

Шаги предложения

1. Одобрение комитета по этике будет получено от комитета по этике медицинского факультета Университета Эльменуфия.
2. Это исследование будет зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov после утверждения этическим комитетом.
3. Все участники должны согласиться принять участие в этом клиническом исследовании и предоставят информированное согласие.
4. 60 участников с диабетом 2 типа и пациентами с СНнФВ будут набраны из больницы Эльменуфия, отделения кардиологии, Университета Эльменуфия,

5. 60 участников будут случайным образом разделены на 2 группы:

   • Контрольные группы: получают стандартную терапию СД и СНнФВ.
   • Вторая группа: прием Дапаглифлозина (Форксига)® в таблетках по 10 мг и стандартная терапия СНнФВ.
   • Субъекты будут получать медикаментозное лечение в течение не менее 3 месяцев.

6. Все пациенты направляются:

   • Полная история болезни и клиническое обследование.
   • Плановое наблюдение до и после каждого визита. (общая картина крови, печеночные пробы, почечные пробы).
   • Эхокардиография до начала и после завершения исследования, которая включает:
   • Обычная эхокардиография.
   • Всем участникам исследования была проведена стандартная эхокардиография с доплеровским исследованием, с использованием аппарата GE Vivid 9 все испытуемые были обследованы в положении лежа на левом боку в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии (24).
   • 1) Оценка размеров ЛЖ:
   • Измерения в М-режиме были получены из левой парастернальной области с особым вниманием к тому, чтобы не включать вышележащие трабекулы в желудочковой перегородке или измерения задней стенки, которые могут завышать толщину.
   • Измерения проводились в конце диастолы, определяемой как начало комплекса QRS, но предпочтительно с использованием самого широкого диаметра полости ЛЖ, и в конце систолы с использованием самого узкого диаметра полости ЛЖ.
   • Полученные диастолические измерения включали толщину стенки межжелудочковой перегородки, внутренний диаметр ЛЖ в конце диастолы и толщину задней стенки. В систолу измеряли систолический диаметр ЛЖ.
   • 2-оценка систолической функции:
   • Измерение фракции выброса ЛЖ (%) и фракции укорочения ЛЖ (%) выполняли для оценки систолической функции с использованием М-режима. Фракция выброса (EF%) рассчитывалась как процентное изменение объемов камер ЛЖ между диастолой и систолой из апикальных четырехкамерных и двухкамерных проекций с использованием модифицированного биплоскостного правила Симпсона. (25)
   • NB: фракция выброса ≥ 55 % указывает на нормальную систолическую функцию и
   • 3-оценка диастолической функции:
   • Импульсно-волновая допплер-эхокардиография использовалась для оценки диастолической функции ЛЖ; Допплеровские исследования были записаны из апикальной 4-камерной проекции, с образцом, расположенным в области притока ЛЖ, на полпути между кольцевыми краями митрального клапана. Профили митральной скорости были оцифрованы по скорости доплеровских кривых.
   • Волны, измеренные с помощью обычного импульсного допплера:
   • Пиковая скорость волны E (раннее быстрое наполнение желудочков): Это волна раннего наполнения возникает в начале диастолы, когда давление в левом желудочке падает ниже, чем в левом предсердии (N = 50 - 85 см/сек).
   • Скорость волны пика А (позднее наполнение желудочка): это волна позднего наполнения, возникающая, когда сокращение левого предсердия вызывает ускорение потока из левого предсердия в левый желудочек (N = 35-50 см/сек). (26)
   • Соотношение E / A: соотношение между волной раннего заполнения и позднего заполнения (N = 1–2).
   • N.B Диастолическая дисфункция считается, если DT > 220 мс и отношение Е/А < 1.
   • Тканевая допплерография:
   • С помощью эхокардиографа GE Vivid 9, запрограммированного с опциями тканевого доплера, тканевая допплеровская визуализация выполнялась в апикальных проекциях (4-камерная и длинная ось), непрерывная допплеровская визуализация ткани была получена путем позиционирования объема образца в базально-перегородочной и латеральной областях. митральные кольца. Скорость миокарда определяли на протяжении каждого сердечного цикла и регистрировали среднее значение.
   • На кольцевых участках были зарегистрированы три основные скорости:
   • Пиковая большая положительная систолическая скорость при смещении кольца к верхушке (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 см/сек).
   • Два пика больших отрицательных скоростей при движении кольца назад к основанию в ранней (Em) (N = 14,7 ± 314 см/сек) и поздней (Am) фазе диастолы (N = 11,0 с ± 2,3 см/сек).
   • Также было рассчитано соотношение E/Em.
   • Время изоволюмической релаксации (IVRT) измеряют от конца систолической скорости до начала ранней диастолической скорости (N = 59 ± 22 см/сек).

Систолическая дисфункция, если пиковая систолическая скорость < 8 см/сек.

• Диастолическая дисфункция считается, если IVRT > 90 мс или E/A10.
• Анализ двумерных изображений с отслеживанием спеклов:
• Были получены парастернальные базальные и апикальные проекции по короткой оси, а также три стандартных апикальных проекции. Все изображения в градациях серого были получены при частоте кадров 77 ± 6 кадров/с (диапазон: 63–99 кадров/с) с использованием второй гармоники. При получении изображений базальный вид по короткой оси ЛЖ определялся наличием створок митрального клапана, исключая митральное кольцо, а апикальный вид определялся наличием полости ЛЖ при отсутствии папиллярных мышц. Мы приложили все усилия, чтобы поперечное сечение ЛЖ было максимально круглым. Для каждого изображения три последовательных сердечных цикла были получены во время задержки дыхания и сохранены в цифровом виде на магнитооптическом диске для автономного анализа. Измерение параметров деформации и вращения выполнялось в автономном режиме с использованием специального программного обеспечения (Echo-Pac PC, версия 10.0; GE Medical systems).
• Интересующая область была вручную скорректирована, чтобы включить всю толщину миокарда; были приняты меры, чтобы избежать включения перикарда в интересующую область. Затем программное обеспечение выбирало стабильные спеклы в миокарде и отслеживало эти спеклы кадр за кадром на протяжении всего сердечного цикла. Вращение против часовой стрелки было отмечено как положительное значение, а вращение по часовой стрелке - как отрицательное значение, если смотреть со стороны верхушки ЛЖ. Поворот ЛЖ определялся как чистая разница (в градусах) апикального и базального вращения в изохронные моменты времени и автоматически вычислялся программой на основе значений базального и апикального вращения. Затем рассчитывали перекрут ЛЖ как отношение между круткой ЛЖ (в градусах) и диастолической продольной длиной ЛЖ (в см) между верхушкой ЛЖ и митральной плоскостью.
• Допплерографию пульсовой волны, полученную из тракта оттока ЛЖ, использовали для определения времени открытия и закрытия аортального клапана.