Valor del inhibidor de SGLT2 (dapagliflozina) como terapia adicional en pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida; Ensayo clínico controlado aleatorizado

Objetivo principal: El propósito de este estudio fue investigar el efecto de la dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2, sobre la miocardiopatía cardiovascular, la morbilidad y la mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2.

Objetivo Secundario: Cambio en los marcadores de fibrosis y estrés oxidativo y su relación con la progresión de la miocardiopatía.

Pasos de la propuesta

1. La aprobación del comité de ética se obtendrá del comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Elmenoufia.
2. Este estudio se registrará en ClinicalTrials.gov después de la aprobación del comité de ética.
3. Todos los participantes deben estar de acuerdo en participar en este estudio clínico y darán su consentimiento informado.
4. 60 participantes que son pacientes con diabetes tipo 2 e HFrEF serán reclutados del Hospital Elmenoufia, departamento de Cardiología, Universidad de Elmenoufia,

5. Los 60 participantes serán asignados aleatoriamente en 2 grupos:

   • Grupos de control: recibe la terapia estándar para DM & HFrEF.
   • El segundo grupo: recibir tabletas de 10 mg de Dapagliflozin (Forxiga) ® y terapia estándar para HFrEF.
   • Los sujetos serán tratados con regímenes de medicación durante al menos 3 meses.

6. Todos los pacientes serán enviados a:

   • Historial completo del paciente y examen clínico.
   • Seguimiento de rutina antes y después de cada visita. (cuadro completo de sangre, pruebas de función hepática, pruebas de función renal).
   • Ecocardiografía antes del inicio y después de la finalización del estudio que incluyen:
   • Ecocardiografía convencional.
   • Todos los participantes del Estudio se sometieron a una ecocardiografía estándar con estudios Doppler, utilizando una máquina GE vivid 9. Todos los sujetos fueron examinados en la posición de decúbito lateral izquierdo de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Americana de Ecocardiografía (24).
   • 1) Evaluación de las dimensiones del VI:
   • Las mediciones en modo M se obtuvieron del paraesternal izquierdo con especial atención para no incluir trabeculaciones suprayacentes en el tabique ventricular o mediciones de la pared posterior, que pueden sobreestimar el grosor.
   • Las medidas se tomaron al final de la diástole, definida como el comienzo del complejo QRS, pero preferiblemente usando el diámetro de la cavidad del VI más ancho, y al final de la sístole, usando el diámetro de la cavidad del VI más estrecho.
   • Las medidas diastólicas obtenidas fueron el grosor de la pared del tabique interventricular, el diámetro interno del VI al final de la diástole y el grosor de la pared posterior. En sístole se midió el diámetro sistólico del VI.
   • 2-Evaluación de la función sistólica:
   • La medición de la fracción de eyección del VI (%) y el acortamiento fraccional del VI (%) se realizaron para evaluar la función sistólica mediante el trazado del modo M. La fracción de eyección (FE %) se calculó como el cambio porcentual de los volúmenes de la cámara del VI entre la diástole y la sístole a partir de vistas apicales de cuatro y dos cámaras utilizando la regla de Simpson biplano modificada. (25)
   • NB: fracción de eyección ≥ 55 % indica una función sistólica normal y
   • 3-Valoración de la función diastólica:
   • Se utilizó ecocardiografía Doppler de onda pulsada para evaluar la función diastólica del VI; Los estudios Doppler se registraron desde la vista apical de 4 cámaras, con un volumen de muestra colocado en la porción de entrada del VI, a mitad de camino entre los márgenes anulares de la válvula mitral. Los perfiles de velocidad mitral se digitalizaron a partir de la velocidad de los trazados Doppler.
   • Ondas medidas por Doppler convencional pulsado:
   • La velocidad máxima de la onda E (llenado ventricular rápido temprano): es una onda de llenado temprano que ocurre en la diástole temprana cuando la presión en el ventrículo izquierdo cae por debajo de la presión en la aurícula izquierda (N = 50 - 85 cm / seg).
   • La velocidad de la onda pico A (llenado ventricular tardío): es una onda de llenado tardío que se produce cuando la contracción de la aurícula izquierda provoca la aceleración del flujo desde la aurícula izquierda hacia el ventrículo izquierdo (N = 35 - 50 cm/seg). (26)
   • Relación E/A: La relación entre la onda de llenado temprano y la de llenado tardío (N = 1 - 2).
   • N.B. Se considera disfunción diastólica si DT > 220 ms y relación E/A < 1.
   • Imágenes Doppler tisulares:
   • Mediante el uso de una máquina de ecocardiografía GE Vivid 9 programada con opciones de Doppler tisular, se realizaron imágenes Doppler tisulares en las vistas apicales (4 cámaras y eje largo), se obtuvo una imagen Doppler tisular de onda continua colocando un volumen de muestra en el septal basal y lateral. anillo mitral. Se detectó la velocidad miocárdica a lo largo de cada ciclo cardíaco y se registró el valor promedio.
   • Se registraron tres velocidades principales en los sitios anulares:
   • La velocidad sistólica positiva mayor máxima cuando el anillo se movió hacia el vértice (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/seg).
   • Dos picos de velocidades negativas importantes cuando el anillo retrocedió hacia la base durante la fase temprana (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/seg) y tardía (Am) de la diástole (N = 11,0 s ± 2,3 cm/seg).
   • También se calculó la relación E/Em.
   • El tiempo de relajación isovolumétrica (IVRT) se mide desde el final de la velocidad sistólica hasta el comienzo de la velocidad diastólica temprana (N = 59 ± 22 cm/seg).

Disfunción sistólica si velocidad sistólica pico < 8 cm/seg.

• Se considera disfunción diastólica si IVRT > 90 ms o E/A10.
• Análisis de imágenes de seguimiento de motas bidimensionales:
• Se adquirieron vistas de eje corto paraesternal basal y apical, así como tres vistas apicales estándar. Todas las imágenes en escala de grises se obtuvieron a una velocidad de fotogramas de 77 ± 6 fotogramas/s (rango: 63-99 fotogramas/s) utilizando imágenes de segundo armónico. Durante la adquisición de imágenes, la vista de eje corto basal del VI se identificó por la presencia de valvas mitrales, mientras que se excluyó el anillo mitral y la vista apical se identificó por la presencia de una cavidad del VI en ausencia de músculos papilares. Hicimos todo lo posible para obtener la sección transversal de BT lo más circular posible. Para cada vista, se adquirieron tres ciclos cardíacos consecutivos durante una contención de la respiración y se almacenaron digitalmente en un disco magneto-óptico para el análisis fuera de línea. La medición de los parámetros rotacionales y de deformación se realizó fuera de línea utilizando un software dedicado (Echo-Pac PC, versión 10.0; GE Medical Systems)
• Se ajustó manualmente una región de interés para incluir todo el grosor del miocardio; se tuvo cuidado de evitar incluir el pericardio en la región de interés. Luego, el software seleccionó motas estables dentro del miocardio y rastreó estas motas cuadro por cuadro a lo largo del ciclo cardíaco. La rotación en sentido antihorario se marcó como un valor positivo y la rotación en el sentido de las agujas del reloj como un valor negativo cuando se ve desde el vértice del VI. La torsión del VI se definió como la diferencia neta (en grados) de las rotaciones apical y basal en puntos de tiempo isocronales y el software la calculó automáticamente a partir de los valores de rotación basal y apical. A continuación, se calculó la torsión del VI como la relación entre la torsión del VI (en grados) y la longitud longitudinal diastólica del VI (en cm) entre el vértice del VI y el plano mitral.
• Se utilizó un trazado Doppler de onda de pulso obtenido del tracto de salida del VI para identificar el momento de apertura y cierre de la válvula aórtica.