박출률이 감소된 심부전 당뇨병 환자에서 추가 요법으로서 SGLT2 억제제(Dapagliflozin)의 가치; 무작위 대조 임상 시험

1차 목적: 이 연구의 목적은 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 심근병증, 이환율 및 사망률에 대한 sodium-glucose cotransporter 2의 억제제인 ​​Dapagliflozin의 효과를 조사하는 것이었습니다.

2차 목표: 섬유화 및 산화 스트레스 마커의 변화 및 심근병증 진행과의 관계.

제안 단계

1. 윤리 위원회 승인은 Elmenoufia University 의학부 윤리 위원회에서 얻습니다.
2. 이 연구는 윤리 위원회 승인 후 ClinicalTrials.gov에 등록됩니다.
3. 모든 참가자는 이 임상 연구에 참여하는 데 동의해야 하며 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
4. 2형 당뇨병 및 HFrEF 환자인 60명의 참가자는 Elmenoufia University, Elmenoufia Hospital, Cardiology Department에서 모집됩니다.

5. 60명의 참가자는 무작위로 두 그룹으로 배정됩니다.

   • 대조군: DM &HFrEF에 대한 표준 요법을 받습니다.
   • 두 번째 그룹: Dapagliflozin (Forxiga) ® 10mg 정제와 HFrEF에 대한 표준 요법을 받습니다.
   • 피험자는 최소 3개월 동안 약물 요법으로 치료받게 됩니다.

6. 모든 환자는 다음에 제출됩니다.

   • 전체 환자 병력 및 임상 검사.
   • 각 방문 전후에 일상적인 후속 조치. (완전 혈액 사진, 간 기능 검사, 신장 기능 검사).
   • 다음을 포함하는 연구 시작 전 및 완료 후 심초음파 검사:
   • 기존의 심초음파.
   • 모든 연구 참가자는 미국 심초음파학회(24)의 권고에 따라 GE vivid 9 기계를 사용하여 도플러 연구로 표준 심초음파 검사를 받았습니다.
   • 1) LV 치수 평가:
   • M-모드 측정은 두께를 과대 평가할 수 있는 심실 중격 또는 후벽 측정의 과도한 섬유주를 포함하지 않도록 특별한 주의를 기울여 왼쪽 흉골측에서 얻었습니다.
   • 측정은 QRS 복합체의 시작으로 정의된 이완기 말에서 이루어졌지만 바람직하게는 가장 넓은 좌심실 강 직경을 사용하고 최종 수축기에서 가장 좁은 좌심실 강 직경을 사용하여 측정했습니다.
   • 이완기 측정값은 심실 중격 벽 두께, 이완기 말 좌심실 내경 및 후벽 두께였습니다. 수축기에는 좌심실 수축기 직경을 측정했습니다.
   • 2-수축기 기능 평가:
   • M 모드 추적을 사용하여 수축기 기능을 평가하기 위해 좌심실 박출률(%) 및 좌심실 부분 단축률(%) 측정을 수행했습니다. 박출률(EF %)은 수정된 복엽기 Simpson의 규칙을 사용하여 정점 4개 및 2개의 챔버 보기에서 확장기와 수축기 사이의 LV 챔버 부피의 백분율 변화로 계산되었습니다. (25)
   • NB: 박출률 ≥ 55%는 정상 수축기 기능을 나타냈고
   • 3-이완기 기능 평가:
   • 펄스형 - 파동 도플러 심초음파 검사를 사용하여 확장기 좌심실 기능을 평가했습니다. 승모판의 환형 마진 사이의 중간에 있는 좌심실의 유입 부분에 위치한 샘플 부피와 함께 정단 4 챔버 보기에서 도플러 연구를 기록했습니다. 승모판 속도 프로파일은 도플러 추적 속도에서 디지털화되었습니다.
   • 펄스형 기존 도플러로 측정한 파동:
   • 피크 E(조기 급속 심실 충전) 파동 속도: 좌심실의 압력이 좌심방의 압력보다 낮아짐(N = 50 - 85cm/초) 초기 이완기에 발생하는 초기 충전 파동입니다.
   • 피크 A(후기 심실 충전) 파동 속도: 좌심방 수축으로 인해 좌심방에서 좌심실로의 흐름이 가속되면서 발생하는 후기 충전 파입니다(N = 35 - 5 0 cm/초). (26)
   • E/A 비율: 초기 채움파와 후기 채움파 사이의 비율(N = 1 - 2).
   • NB 확장기 기능 장애는 DT > 220ms 및 E/A 비율 < 1인 경우 고려됩니다.
   • 조직 도플러 이미징:
   • 조직 도플러 옵션으로 프로그래밍된 GE Vivid 9 심초음파 기계를 사용하여 조직 도플러 이미징을 정단 뷰(4-챔버 및 장축)에서 수행했으며 연속파 도플러 조직 이미징은 샘플 볼륨을 기저 중격 및 측면에 배치하여 얻었습니다. 승모판 고리. 각 심박 주기에 걸쳐 심근 속도를 감지하고 평균값을 기록했습니다.
   • 세 가지 주요 속도가 환형 사이트에서 기록되었습니다.
   • 환형이 정점(Sm)(N = 9.1 ± 1.2 cm/초) 쪽으로 이동했을 때 최대 주요 양성 수축기 속도.
   • 이완기의 초기(Em)(N = 14.7 ± 314 cm/sec) 및 후기(Am) 단계(N = 11.0 s ± 2.3 cm/sec) 동안 환형이 베이스 쪽으로 다시 이동할 때 주요 음의 속도의 두 피크.
   • E/Em 비율도 계산했습니다.
   • 등용적 이완 시간(IVRT)은 수축기 속도의 끝에서 초기 확장기 속도의 시작까지 측정됩니다(N = 59 ± 22 cm/sec).

최고 수축기 속도 < 8cm/초인 경우 수축기 기능 장애.

• IVRT > 90ms 또는 E/A10인 경우 확장기 기능 장애가 고려됩니다.
• 2차원 스펙클 추적 이미징 분석:
• Parasternal basal과 apical short-axis view 뿐만 아니라 3개의 standard apical view가 얻어졌다. 모든 그레이 스케일 이미지는 2차 고조파 이미징을 사용하여 77 ± 6 프레임/초(범위: 63-99 프레임/초)의 프레임 속도로 획득되었습니다. 영상을 획득하는 동안 좌심실 기저 단축 시야는 승모판 엽의 존재로 식별되었으며, 승모판 고리를 제외하고 정단 시야는 유두근이 없는 좌심실 공동의 존재로 식별되었습니다. LV 단면을 가능한 한 원형으로 만들기 위해 모든 노력을 기울였습니다. 각 보기에 대해 숨을 참는 동안 3회 연속 심장 주기를 획득하고 오프라인 분석을 위해 광자기 디스크에 디지털 방식으로 저장했습니다. 전용 소프트웨어(Echo-Pac PC, 버전 10.0, GE Medical systems)를 사용하여 변형률 및 회전 매개변수 측정을 오프라인으로 수행했습니다.
• 전체 심근 두께를 포함하도록 관심 영역을 수동으로 조정했습니다. 관심 영역에 심낭이 포함되지 않도록 주의를 기울였습니다. 그런 다음 소프트웨어는 심근 내에서 안정적인 반점을 선택하고 심장 주기 전체에서 이러한 반점을 프레임별로 추적했습니다. LV 정점에서 보았을 때 시계 반대 방향 회전은 양수 값으로, 시계 방향 회전은 음수 값으로 표시되었습니다. 좌심실 비틀림은 등시적 시점에서 정단 및 기저 회전의 순차(각도)로 정의되었으며 기저 및 정단 회전의 값으로부터 소프트웨어에 의해 자동으로 계산되었습니다. 그런 다음 좌심실 비틀림은 좌심실 비틀림(각도)과 좌심실 정점과 승모판 사이의 좌심실 이완기 세로 길이(cm) 사이의 비율로 계산되었습니다.
• 좌심실 유출관에서 얻은 맥파 도플러 추적을 사용하여 대동맥 판막이 열리고 닫히는 시기를 확인했습니다.