Wartość inhibitora SGLT2 (dapagliflozyny) jako terapii dodanej u chorych na cukrzycę z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową; Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne

Główny cel: Celem tego badania było zbadanie wpływu dapagliflozyny, inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego 2, na kardiomiopatię sercowo-naczyniową, zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Cel drugorzędny: Zmiana wskaźników włóknienia i stresu oksydacyjnego oraz jej związek z progresją kardiomiopatii.

Kroki propozycji

1. Zgodę komisji etycznej uzyska się od komisji etycznej Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Elmenoufia.
2. Badanie to zostanie zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov po zatwierdzeniu przez komisję etyczną.
3. Wszyscy uczestnicy powinni wyrazić zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i wyrażą świadomą zgodę.
4. 60 uczestników z cukrzycą typu 2 i pacjentami z HFrEF zostanie rekrutowanych ze szpitala Elmenoufia, oddziału kardiologii Uniwersytetu Elmenoufia,

5. 60 uczestników zostanie losowo przydzielonych do 2 grup:

   • Grupy kontrolne: otrzymują standardowe leczenie DM &HFrEF.
   • Druga grupa: otrzymać tabletki 10mg Dapagliflozin (Forxiga) ® i standardowe leczenie HFrEF.
   • Osobnicy będą leczeni schematami leków przez co najmniej 3 miesiące

6. Wszyscy pacjenci będą kierowani do:

   • Pełna historia pacjenta i badanie kliniczne.
   • Rutynowa kontrola przed i po każdej wizycie. (pełny obraz krwi, próby wątrobowe, próby czynnościowe nerek).
   • Echokardiografia przed rozpoczęciem i po zakończeniu badania obejmująca:
   • Konwencjonalna echokardiografia.
   • Wszyscy uczestnicy badania zostali poddani standardowemu badaniu echokardiograficznemu z badaniami dopplerowskimi aparatem GE Vivid 9 wszyscy badani byli badani w pozycji lewego bocznego odleżyny zgodnie z zaleceniami American Society of Echocardiography (24).
   • 1) Ocena wymiarów LV:
   • Pomiary M-mode uzyskano z lewego przymostka ze szczególnym zwróceniem uwagi na to, aby nie uwzględniać leżących beleczek w przegrodzie międzykomorowej lub pomiarach ściany tylnej, które mogą zawyżać grubość.
   • Pomiary dokonywano w końcowym rozkurczu – określanym jako początek zespołu QRS – ale najlepiej przy użyciu najszerszej średnicy jamy LV, oraz przy końcowym skurczu – przy użyciu najwęższej średnicy jamy LV.
   • Uzyskane pomiary rozkurczowe obejmowały grubość ściany przegrody międzykomorowej, średnicę wewnętrzną LV w końcowym rozkurczu oraz grubość ściany tylnej. W skurczu mierzono średnicę skurczową LV.
   • 2-Ocena funkcji skurczowej:
   • Pomiar frakcji wyrzutowej LV (%) i frakcji skrócenia LV (%) przeprowadzono w celu oceny funkcji skurczowej za pomocą śledzenia w trybie M. Frakcję wyrzutową (EF %) obliczono jako procentową zmianę objętości komory LV między rozkurczem a skurczem z projekcji wierzchołkowej cztero- i dwukomorowej, stosując zmodyfikowaną dwupłaszczyznową regułę Simpsona. (25)
   • Uwaga: Frakcja wyrzutowa ≥ 55% wskazywała na prawidłową funkcję skurczową i
   • 3-Ocena funkcji rozkurczowej:
   • Do oceny funkcji rozkurczowej LV wykorzystano echokardiografię impulsowo-falową Dopplera; Badania dopplerowskie rejestrowano z projekcji koniuszkowej 4-jamowej, z objętością próbki umieszczoną w części dopływowej LV, w połowie odległości między pierścieniowymi brzegami zastawki mitralnej. Profile prędkości mitralnej zdigitalizowano na podstawie prędkości zapisów Dopplera.
   • Fale mierzone pulsacyjnym konwencjonalnym Dopplerem:
   • Szczytowa prędkość fali E (wczesne szybkie napełnianie komór): Jest to wczesna fala napełniania występująca we wczesnym rozkurczu, gdy ciśnienie w lewej komorze spada poniżej ciśnienia w lewym przedsionku (N = 50 - 85 cm/s).
   • Szczytowa prędkość fali A (późnej fali napełniania komory): Jest to fala późnego napełniania, która występuje, gdy skurcz lewego przedsionka powoduje przyspieszenie przepływu z lewego przedsionka do lewej komory (N = 35 - 5 0 cm/s). (26)
   • Stosunek E / A: Stosunek między wczesnym wypełnieniem a późnym wypełnieniem (N = 1 - 2).
   • N.B Dysfunkcja rozkurczowa jest rozważana, jeśli DT > 220 ms i stosunek E / A < 1.
   • Tkankowe obrazowanie dopplerowskie:
   • Za pomocą aparatu echokardiograficznego GE Vivid 9 zaprogramowanego z opcjami Dopplera tkankowego wykonano obrazowanie Dopplera tkankowego w projekcjach wierzchołkowych (4-jamowe i długa oś), obrazowanie tkanki metodą Dopplera fali ciągłej uzyskano poprzez umieszczenie objętości próbki w podstawnej przegrodzie i bocznej pierścienie mitralne. Szybkość mięśnia sercowego wykrywano podczas każdego cyklu pracy serca i rejestrowano średnią wartość
   • W miejscach pierścieniowych zarejestrowano trzy główne prędkości:
   • Szczytowa główna dodatnia prędkość skurczowa, gdy pierścień przesuwał się w kierunku wierzchołka (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/s).
   • Dwa szczyty głównych prędkości ujemnych, gdy pierścień cofał się w kierunku podstawy podczas wczesnej (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/s) i późnej (Am) fazy rozkurczu (N = 11,0 s ± 2,3 cm/s).
   • Obliczono również stosunek E/Em.
   • Czas relaksacji izowolumetrycznej (IVRT) mierzy się od końca prędkości skurczowej do początku prędkości wczesnorozkurczowej (N = 59 ± 22 cm/s).

Dysfunkcja skurczowa, jeśli szczytowa prędkość skurczowa < 8 cm/s.

• Dysfunkcję rozkurczową rozważa się, jeśli IVRT > 90 ms lub E/A10.
• Dwuwymiarowa analiza obrazu ze śledzeniem plamek:
• Uzyskano projekcje przymostkowe w osi krótkiej i wierzchołkowej, a także trzy standardowe projekcje wierzchołkowe. Wszystkie obrazy w skali szarości uzyskano przy szybkości klatek 77 ± 6 klatek/s (zakres: 63-99 klatek/s) przy użyciu obrazowania drugiej harmonicznej. Podczas akwizycji obrazów projekcja podstawowa LV w osi krótkiej została zidentyfikowana na podstawie obecności płatków mitralnych, z wyłączeniem pierścienia mitralnego, a projekcja koniuszkowa została zidentyfikowana na podstawie obecności jamy LV przy braku mięśni brodawkowatych. Dołożyliśmy wszelkich starań, aby przekrój NN był jak najbardziej okrągły. Dla każdego widoku rejestrowano trzy kolejne cykle pracy serca podczas wstrzymania oddechu i zapisywano je cyfrowo na dysku magnetooptycznym do analizy offline. Pomiar parametrów odkształcenia i rotacji wykonano w trybie offline za pomocą dedykowanego oprogramowania (Echo-Pac PC, wersja 10.0; systemy GE Medical)
• Obszar będący przedmiotem zainteresowania został ręcznie dostosowany tak, aby obejmował całą grubość mięśnia sercowego; zwrócono uwagę, aby uniknąć włączenia osierdzia w obszar zainteresowania. Następnie oprogramowanie wybierało stabilne plamki w mięśniu sercowym i śledziło je klatka po klatce przez cały cykl pracy serca. Obrót w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara oznaczono jako wartość dodatnią, a obrót w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara jako wartość ujemną, patrząc od wierzchołka LV. Skręcenie LV zdefiniowano jako różnicę netto (w stopniach) rotacji wierzchołkowej i podstawowej w izochronicznych punktach czasowych i zostało ono automatycznie obliczone przez oprogramowanie na podstawie wartości rotacji podstawowej i wierzchołkowej. Następnie obliczono skręt LV jako stosunek skręcenia LV (w stopniach) do rozkurczowej długości podłużnej LV (w cm) między wierzchołkiem LV a płaszczyzną zastawki mitralnej.
• Do identyfikacji czasu otwierania i zamykania zastawki aortalnej wykorzystano zapis Dopplera fali tętna uzyskany z drogi odpływu LV.