Valor do Inibidor de SGLT2 (Dapagliflozina) como Terapia Adicional em Pacientes Diabéticos com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida; Ensaio Clínico Controlado Randomizado

Objetivo Primário: O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da Dapagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2, na cardiomiopatia cardiovascular, morbidade e mortalidade em pacientes com diabetes tipo 2.

Objetivo Secundário: Alteração dos marcadores de fibrose e estresse oxidativo e sua relação com a progressão da cardiomiopatia.

Etapas da proposta

1. A aprovação do comitê de ética será obtida do comitê de ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Elmenoufia.
2. Este estudo será registrado no ClinicalTrials.gov após a aprovação do comitê de ética.
3. Todos os participantes devem concordar em participar deste estudo clínico e fornecerão consentimento informado.
4. 60 participantes com diabetes tipo 2 e pacientes com ICFEr serão recrutados no Hospital Elmenoufia, departamento de cardiologia, Universidade de Elmenoufia,

5. Os 60 participantes serão divididos aleatoriamente em 2 grupos:

   • Grupos controle: recebem a terapia padrão para DM &ICFEr.
   • O segundo grupo: receber comprimidos de 10mg de Dapagliflozina ( Forxiga) ® e terapia padrão para ICFEr.
   • Os indivíduos serão tratados com regimes de medicação por pelo menos 3 meses

6. Todos os pacientes serão submetidos a:

   • Histórico completo do paciente e exame clínico.
   • Acompanhamento de rotina antes e depois de cada visita. (hemograma completo, testes de função hepática, testes de função renal).
   • Ecocardiografia antes do início e após a conclusão do estudo, que incluem:
   • Ecocardiografia convencional.
   • Todos os participantes do estudo foram submetidos a ecocardiografia padrão com estudos Doppler, usando uma máquina GE vivid 9 todos os indivíduos foram examinados na posição de decúbito lateral esquerdo de acordo com as recomendações da Sociedade Americana de Ecocardiografia (24).
   • 1) Avaliação das dimensões do LV:
   • As medidas do modo M foram obtidas do paraesternal esquerdo com especial atenção para não incluir trabeculações sobrejacentes no septo ventricular ou medidas da parede posterior, que podem superestimar a espessura.
   • As medidas foram feitas no final da diástole -definido como o início do complexo QRS -mas preferencialmente usando o maior diâmetro da cavidade do VE, e no final da sístole -usando o menor diâmetro da cavidade do VE.
   • As medidas diastólicas obtidas foram a espessura da parede do septo interventricular, o diâmetro interno do VE no final da diástole e a espessura da parede posterior. Na sístole, mediu-se o diâmetro sistólico do VE.
   • 2-Avaliação da função sistólica:
   • A medida da fração de ejeção do VE (%) e da fração de encurtamento do VE (%) foram realizadas para avaliar a função sistólica usando o traçado do modo M. A fração de ejeção (% da FE) foi calculada como variação percentual dos volumes das câmaras do VE entre a diástole e a sístole a partir das incidências apicais de quatro e duas câmaras usando a regra de Simpson biplano modificada. (25)
   • NB: Fração de ejeção ≥ 55% indica função sistólica normal e
   • 3-Avaliação da função diastólica:
   • A ecocardiografia com Doppler pulsátil foi utilizada para avaliar a função diastólica do VE; Os estudos Doppler foram registrados a partir da visão apical de 4 câmaras, com um volume de amostra posicionado na porção de entrada do VE, a meio caminho entre as margens anulares da válvula mitral. Os perfis de velocidade mitral foram digitalizados a partir da velocidade dos traçados Doppler.
   • Ondas medidas por Doppler convencional pulsado:
   • O pico de velocidade da onda E (enchimento ventricular rápido precoce): É uma onda de enchimento precoce que ocorre no início da diástole quando a pressão no ventrículo esquerdo cai abaixo da pressão no átrio esquerdo (N = 50 - 85 cm / seg).
   • Velocidade da onda de pico A (enchimento ventricular tardio): É uma onda de enchimento tardio que ocorre quando a contração do átrio esquerdo causa aceleração do fluxo do átrio esquerdo para o ventrículo esquerdo (N = 35 - 5 0 cm/seg). (26)
   • Relação E/A: A relação entre o enchimento inicial e a onda de enchimento tardio (N = 1 - 2).
   • N.B A disfunção diastólica é considerada se DT > 220 ms e relação E/A < 1.
   • Doppler tecidual:
   • Usando a máquina de ecocardiografia GE Vivid 9 programada com opções de Doppler tecidual, a imagem Doppler tecidual foi realizada nas visualizações apicais (4 câmaras e eixo longo), a imagem Doppler tecidual de onda contínua foi obtida posicionando um volume de amostra no septo basal e lateral anel mitral. A velocidade miocárdica foi detectada ao longo de cada ciclo cardíaco e o valor médio foi registrado
   • Três velocidades principais foram registradas nos locais anulares:
   • O pico da velocidade sistólica positiva maior quando o anel se moveu em direção ao ápice (Sm) (N = 9,1 ± 1,2 cm/seg).
   • Dois picos de velocidades negativas maiores quando o anel moveu-se de volta para a base durante a fase inicial (Em) (N = 14,7 ± 314 cm/seg) e tardia (Am) da diástole (N = 11,0 s ± 2,3 cm/seg).
   • A relação E/Em também foi calculada.
   • O tempo de relaxamento isovolumétrico (IVRT) é medido a partir do final da velocidade sistólica até o início da velocidade diastólica inicial (N = 59 ± 22 cm/seg).

Disfunção sistólica se pico de velocidade sistólica < 8 cm/seg.

• A disfunção diastólica é considerada se IVRT > 90 ms ou E/A10.
• Análise de imagem de rastreamento de manchas bidimensionais:
• Foram adquiridos cortes paraesternais basais e apicais de eixo curto, bem como três cortes apicais padrão. Todas as imagens em escala de cinza foram obtidas a uma taxa de quadros de 77 ± 6 quadros/s (intervalo: 63-99 quadros/s) usando imagem de segundo harmônico. Na aquisição das imagens, o corte basal do VE em eixo curto foi identificado pela presença de folhetos mitrais, enquanto excluindo o anel mitral e o corte apical foi identificado pela presença de uma cavidade do VE na ausência de músculos papilares. Fizemos todos os esforços para obter a seção transversal do VE o mais circular possível. Para cada visualização, três ciclos cardíacos consecutivos foram adquiridos durante a suspensão da respiração e armazenados digitalmente em um disco magneto-óptico para análise off-line. A medição dos parâmetros de tensão e rotacionais foi realizada offline usando software dedicado (Echo-Pac PC, versão 10.0; sistemas GE Medical)
• Uma região de interesse foi ajustada manualmente para incluir toda a espessura miocárdica; cuidado foi tomado para evitar a inclusão do pericárdio na região de interesse. O software então selecionou manchas estáveis ​​dentro do miocárdio e rastreou essas manchas quadro a quadro ao longo do ciclo cardíaco. A rotação no sentido anti-horário foi marcada como um valor positivo e a rotação no sentido horário como um valor negativo quando vista do ápice do VE. A torção do VE foi definida como a diferença líquida (em graus) das rotações apical e basal em pontos de tempo isócronos e foi calculada automaticamente pelo software a partir dos valores da rotação basal e apical. A torção do VE foi então calculada como a razão entre a torção do VE (em graus) e o comprimento diastólico longitudinal do VE (em cm) entre o ápice do VE e o plano mitral.
• Um traçado Doppler de onda de pulso obtido da via de saída do VE foi usado para identificar o tempo de abertura e fechamento da válvula aórtica.