一项评估 Glofitamab 或 Mosunetuzumab 联合吉西他滨加奥沙利铂治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和高级别大 B 细胞淋巴瘤参与者的安全性和有效性的研究
2023年9月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，评估 Glofitamab 或 Mosunetuzumab 联合吉西他滨加奥沙利铂治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和高级别大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性
本研究旨在评估 glofitamab 或 mosunetuzumab 联合吉西他滨和奥沙利铂（Glofit-GemOx 或 Mosun-GemOx）在复发或难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Prince of Wales Hospital; Haematology
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health Monash Medical Centre
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0,1 或 2
- 组织学证实的 B 细胞淋巴瘤，包括根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 淋巴肿瘤分类的以下诊断之一：DLBCL，未另行说明 (NOS)；具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的 HGBCL； HGBCL，NOS
- R/R 疾病，定义如下： 复发：疾病在完成最后一行治疗后持续 >/=6 个月的反应后复发；难治性：疾病在治疗期间进展或在 6 个月内进展（
- 至少一种既往全身治疗
- 至少一个二维可测量的淋巴结病灶或一个二维可测量的结外病灶，通过正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET/CT) 扫描测量
- 足够的血液学功能
- 对于有生育能力的妇女：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐卵，具体如下：女性必须保持禁欲或使用避孕方法，失败率为
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐献精子，具体如下：与有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加一种额外的避孕方法，共同导致失败率
排除标准
- 参与者仅在之前的一种治疗中失败，并且是干细胞移植的候选者
- 对人源化或鼠类单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠类产品敏感或过敏
- obinutuzumab、吉西他滨、奥沙利铂或托珠单抗的禁忌症
- 既往使用靶向 CD20 和 CD3 的双特异性抗体治疗，包括 glofitamab 和 mosunetuzumab
- >1 级周围神经病变
- 在首次研究治疗前 2 周内接受过放射疗法、化学疗法、免疫疗法、免疫抑制疗法或任何以治疗癌症为目的的研究药物
- 在首次研究治疗前 4 周内以治疗癌症为目的的单克隆抗体治疗
- 招募时原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或 CNS 淋巴瘤病史
- 中枢神经系统疾病的当前或病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病
- 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
- 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或重大肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）
- 研究入组时已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或首次研究治疗前 4 周内的任何重大感染事件（由研究者评估）
- 疑似或潜伏的结核病
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性检测结果
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性
- 已知的 HIV 血清阳性状态
- 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染
- 已知或怀疑有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 病史
- 进行性多灶性脑白质病病史
- 尚未解决到 1 级或更好的先前抗癌治疗的不良事件（脱发和厌食症除外）
- 在首次研究治疗给药前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
- 先前的实体器官移植
- 先前的同种异体干细胞移植
- 需要治疗的活动性自身免疫性疾病
- 研究治疗首次给药前 4 周内接受过全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）
- 研究治疗首次给药前 2 周内接受过皮质类固醇治疗，研究方案规定的例外情况
- 除了诊断以外，最近进行过大手术（首次研究治疗前 4 周内）
- 有临床意义的肝病史，包括肝硬化
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂：Glofit-GemOx
参与者将接受最多 8 个周期的 Glofit-GemOx（glofitamab 联合吉西他滨和奥沙利铂），周期为 21 天，然后接受最多 4 个周期的 glofitamab 单一疗法。
单次剂量的 obinutuzumab 将在第一次给药 glofitamab 之前 7 天给药。
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参与者将在奥沙利铂给药前接受静脉注射吉西他滨，最多 8 个周期。
参与者将在给予吉西他滨最多 8 个周期后接受静脉注射奥沙利铂。
参与者将根据需要接受静脉托珠单抗治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
参与者将接受最多 8 个周期的静脉注射 (IV) glofitamab 联合吉西他滨和奥沙利铂，然后接受最多 4 个周期的 glofitamab 单一疗法。
其他名称：
在首次给予 glofitamab 之前 7 天，参与者将接受单剂 IV obinutuzumab。
其他名称：
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实验性的：B组：摩尚-GemOx
参与者将接受最多 8 个周期的 Mosun-GemOx（mosunetuzumab 联合吉西他滨和奥沙利铂），周期为 21 天。
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参与者将在奥沙利铂给药前接受静脉注射吉西他滨，最多 8 个周期。
参与者将在给予吉西他滨最多 8 个周期后接受静脉注射奥沙利铂。
参与者将根据需要接受静脉托珠单抗治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
参与者将接受 IV mosunetuzumab 联合吉西他滨和奥沙利铂，最多 8 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因不良事件 (AE) 导致的死亡人数
大体时间：基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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不良事件是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
在研究期间恶化的已有病症也被视为不良事件。
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基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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因 AE 导致治疗中断的人数
大体时间：基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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不良事件是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
在研究期间恶化的已有病症也被视为不良事件。
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基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
大体时间：基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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不良事件是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
在研究期间恶化的已有病症也被视为不良事件。
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基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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按严重程度划分的患有细胞因子释放综合征 (CRS) 的参与者比例
大体时间：基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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CRS严重程度按照美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识分级标准判定，其中1级为发热（≥38.0℃）伴或不伴其他症状； 2 级为发烧伴低血压，不需要升压药和/或缺氧，需要使用氧气（低流量）； 3 级为发热伴低血压，需要使用一种血管加压药（加或不加血管加压素）和/或缺氧，需要使用氧气（高流量）。
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基线 - 最后一剂研究治疗后 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗的耐受性，通过因 AE 导致的剂量中断、剂量减少和治疗停止来衡量
大体时间：最长约 16 个月
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最长约 16 个月
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研究者根据 2014 年卢加诺缓解标准确定的基于 PET/CT 的完全缓解 (CR)
大体时间：最长约 16 个月
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根据 2014 年恶性淋巴瘤卢加诺缓解标准，CR = 完全代谢缓解，按 5 分制 (5PS) 评分为 1、2 或 3 分，分数越高表明疾病范围越广。
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最长约 16 个月
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客观缓解率 (ORR)，定义为具有部分缓解 (PR) 或 CR 最佳总体缓解的参与者比例，由研究者根据 2014 年卢加诺缓解标准确定
大体时间：最长约 16 个月
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根据 2014 年恶性淋巴瘤卢加诺缓解标准，CR = 5 分制 (5PS) 评分为 1、2 或 3 分的完全代谢缓解，而 PR = 5 分制评分为 4 或 5 分的部分代谢缓解5PS 得分越高表明疾病范围越广泛。
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最长约 16 个月
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Glofitamab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 8 天和周期 2 第 1 天
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周期 1 第 8 天和周期 2 第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月4日
初级完成 (实际的)
2021年10月26日
研究完成 (实际的)
2021年10月26日
研究注册日期
首次提交
2020年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月17日
首次发布 (实际的)
2020年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月25日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GO41943
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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