Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van glofitamab of mosunetuzumab in combinatie met gemcitabine plus oxaliplatine bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom en hoogwaardig grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0,1 of 2
• Histologisch bevestigd B-cellymfoom, waaronder een van de volgende diagnoses volgens de classificatie van lymfoïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016: DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS); HGBCL met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6; HGBCL, NOS
• R/R-ziekte, als volgt gedefinieerd: Terugval: ziekte die is teruggekeerd na een respons die >/=6 maanden aanhield na voltooiing van de laatste therapielijn; Refractair: ziekte die verergerde tijdens de therapie of verergerde binnen 6 maanden (
• Ten minste één lijn van eerdere systemische therapie
• Ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie of één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie, zoals gemeten met een positronemissietomografie-computertomografie (PET/CT)-scan
• Adequate hematologische functie
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen, als volgt: Vrouwen moeten onthouding blijven of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma, als volgt: met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van

Uitsluitingscriteria

• Deelnemer heeft slechts één eerdere therapielijn gefaald en komt in aanmerking voor stamceltransplantatie
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten) of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
• Contra-indicatie voor obinutuzumab, gemcitabine, oxaliplatine of tocilizumab
• Voorafgaande behandeling met een bispecifiek antilichaam gericht op zowel CD20 als CD3, inclusief glofitamab en mosunetuzumab
• Graad >1 perifere neuropathie
• Behandeling met radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, immunosuppressieve therapie of een ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Behandeling met monoklonale antilichamen voor de behandeling van kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
• Primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom op het moment van rekrutering of voorgeschiedenis van CZS-lymfoom
• Huidige of voorgeschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme)
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving in het onderzoek of een ernstige infectie-episode (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Vermoedelijke of latente tuberculose
• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie
• Positieve testresultaten voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
• Bekende hiv-seropositieve status
• Bekende of vermoede chronische actieve infectie met het Epstein-Barr-virus
• Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad 1 of beter (met uitzondering van alopecia en anorexia)
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling Toediening of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist
• Voorafgaande behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzonderingen bepaald door het onderzoeksprotocol
• Recente grote operatie (binnen 4 weken voor de eerste studiebehandeling) anders dan voor diagnose
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose