Исследование по оценке безопасности и эффективности глофитамаба или мосунетузумаба в комбинации с гемцитабином плюс оксалиплатин у участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и крупнодифференцированной В-клеточной лимфомой

Критерии включения

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0,1 или 2
• Гистологически подтвержденная В-клеточная лимфома, включая один из следующих диагнозов в соответствии с классификацией лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.: ДВККЛ, не уточненная иначе (БДУ); HGBCL с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6; HGBCL, БДУ
• Заболевание R/R, определяемое следующим образом: Рецидив: заболевание, которое рецидивировало после ответа, продолжавшегося >/= 6 месяцев после завершения последней линии терапии; Рефрактерный: заболевание, которое прогрессировало во время терапии или прогрессировало в течение 6 мес.
• Минимум одна линия предшествующей системной терапии
• По крайней мере, одно двумерное узловое поражение или одно двумерное экстранодальное поражение, измеренное при позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ/КТ)
• Адекватная гематологическая функция
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток следующим образом: женщины должны воздерживаться или использовать методы контрацепции с частотой неудач
• Для мужчин: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как указано ниже: с женщиной-партнершей детородного возраста или беременной женщиной-партнершей мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, которые в совокупности приводят к частоте неудач

Критерий исключения

• Участник не прошел только одну предыдущую линию терапии и является кандидатом на трансплантацию стволовых клеток.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела (или рекомбинантные слитые белки, связанные с антителами) или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
• Противопоказания к применению обинутузумаба, гемцитабина, оксалиплатина или тоцилизумаба.
• Предшествующее лечение биспецифическими антителами, нацеленными как на CD20, так и на CD3, включая глофитамаб и мосунетузумаб.
• Периферическая невропатия >1 степени
• Лечение лучевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией, иммуносупрессивной терапией или любым исследуемым агентом с целью лечения рака в течение 2 недель до первого исследуемого лечения
• Лечение моноклональными антителами с целью лечения рака в течение 4 недель до первого исследуемого лечения
• Первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) во время набора или в анамнезе лимфомы ЦНС
• Заболевания ЦНС в настоящее время или в анамнезе, такие как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративные заболевания.
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
• Доказательства тяжелых, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (такие как сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильные стенокардия) или серьезное заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе)
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции (по оценке исследователя) в течение 4 недель до первого исследуемого лечения.
• Подозреваемый или скрытый туберкулез
• Положительные результаты теста на инфекцию, вызванную вирусом хронического гепатита В (ВГВ).
• Положительные результаты теста на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
• Известный ВИЧ-серопозитивный статус
• Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр
• Известный или предполагаемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) в анамнезе
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• Побочные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени 1 или выше (за исключением алопеции и анорексии)
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения
• Предшествующее лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Терапия кортикостероидами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, определенных протоколом исследования.
• Недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до первого исследуемого лечения), не связанное с диагностикой
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз