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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du glofitamab ou du mosunetuzumab en association avec la gemcitabine plus l'oxaliplatine chez des participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire et d'un lymphome à grandes cellules B de haut grade

25 septembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte multicentrique de phase Ib évaluant l'innocuité et l'efficacité du glofitamab ou du mosunetuzumab en association avec la gemcitabine plus l'oxaliplatine chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire et de lymphome à grandes cellules B de haut grade

Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du glofitamab ou du mosunetuzumab en association avec la gemcitabine et l'oxaliplatine (Glofit-GemOx ou Mosun-GemOx) chez les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire (R/R) ou lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Lymphome à cellules B histologiquement confirmé, y compris l'un des diagnostics suivants selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasmes lymphoïdes : DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS) ; HGBCL avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ; HGBCL, NSA
  • Maladie R/R, définie comme suit : Rechute : maladie qui a récidivé suite à une réponse qui a duré >/= 6 mois après la fin de la dernière ligne de traitement ; Réfractaire : maladie qui a progressé pendant le traitement ou a progressé dans les 6 mois (
  • Au moins une ligne de traitement systémique antérieur
  • Au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable ou une lésion extraganglionnaire bidimensionnelle mesurable, telle que mesurée par tomodensitométrie par émission de positrons (TEP/CT)
  • Fonction hématologique adéquate
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner des ovules, comme suit : Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec de
  • Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, comme suit : Avec une partenaire féminine en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec de

Critère d'exclusion

  • Le participant n'a échoué qu'à une seule ligne de traitement antérieure et est candidat à une greffe de cellules souches
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins (ou aux protéines de fusion liées aux anticorps recombinants) ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
  • Contre-indication à l'obinutuzumab, la gemcitabine, l'oxaliplatine ou le tocilizumab
  • Traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblant à la fois le CD20 et le CD3, y compris le glofitamab et le mosunetuzumab
  • Neuropathie périphérique de grade > 1
  • Traitement par radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie immunosuppressive ou tout agent expérimental à des fins de traitement du cancer dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude
  • Traitement avec des anticorps monoclonaux dans le but de traiter le cancer dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
  • Lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC) au moment du recrutement ou antécédents de lymphome du SNC
  • Maladie actuelle ou antérieure du SNC, telle qu'accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC ou maladie neurodégénérative
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou des angine de poitrine) ou une maladie pulmonaire importante (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme)
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection (tel qu'évalué par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
  • Tuberculose suspectée ou latente
  • Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Résultats de test positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Statut séropositif connu
  • Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr
  • Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne sont pas passés au grade 1 ou mieux (à l'exception de l'alopécie et de l'anorexie)
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration du premier traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement
  • Traitement antérieur avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Corticothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, avec des exceptions définies par le protocole de l'étude
  • Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines avant le premier traitement à l'étude) autre que pour le diagnostic
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris la cirrhose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Glofit-GemOx
Les participants recevront jusqu'à 8 cycles de Glofit-GemOx (glofitamab en association avec la gemcitabine et l'oxaliplatine) administrés en cycles de 21 jours, suivis d'un maximum de 4 cycles de glofitamab en monothérapie. Une dose unique d'obinutuzumab sera administrée 7 jours avant la première dose de glofitamab.
Médicament: Gemcitabine
Les participants recevront de la gemcitabine IV avant l'administration d'oxaliplatine jusqu'à 8 cycles.
Médicament: Oxaliplatine
Les participants recevront de l'oxaliplatine IV après l'administration de gemcitabine jusqu'à 8 cycles.
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront du tocilizumab IV au besoin pour traiter le syndrome de libération des cytokines (SRC).
Autres noms:
  • RO4877533
Médicament: Glofitamab
Les participants recevront du glofitamab par voie intraveineuse (IV) en association avec de la gemcitabine et de l'oxaliplatine pendant un maximum de 8 cycles, suivis d'un maximum de 4 cycles de glofitamab en monothérapie.
Autres noms:
  • RO7082859
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose unique d'obinutuzumab IV 7 jours avant la première administration de glofitamab.
Autres noms:
  • RO5072759
Expérimental: Bras B : Mosun-GemOx
Les participants recevront jusqu'à 8 cycles de Mosun-GemOx (mosunetuzumab en association avec la gemcitabine et l'oxaliplatine) administrés en cycles de 21 jours.
Médicament: Gemcitabine
Les participants recevront de la gemcitabine IV avant l'administration d'oxaliplatine jusqu'à 8 cycles.
Médicament: Oxaliplatine
Les participants recevront de l'oxaliplatine IV après l'administration de gemcitabine jusqu'à 8 cycles.
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront du tocilizumab IV au besoin pour traiter le syndrome de libération des cytokines (SRC).
Autres noms:
  • RO4877533
Médicament: Mosunetuzumab
Les participants recevront du mosunetuzumab IV en association avec de la gemcitabine et de l'oxaliplatine pendant 8 cycles maximum.
Autres noms:
  • RO7030816

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de décès dus à des événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Nombre d'arrêts de traitement dus à un EI
Délai: Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Proportion de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Proportion de participants atteints du syndrome de libération de cytokines (SRC) par degré de gravité
Délai: Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
La gravité du SRC a été déterminée selon les critères de notation consensuels de l'American Society for Transplantation and Cell Therapy (ASTCT), dans lesquels le grade 1 correspond à une fièvre (≥ 38,0 °C) avec ou sans autres symptômes ; Grade 2 comme fièvre avec hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant l'utilisation d'oxygène (faible débit) ; et Grade 3 comme fièvre avec hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine et/ou hypoxie nécessitant l'utilisation d'oxygène (débit élevé).
Base de référence - 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance du traitement à l'étude, mesurée par les interruptions de dose, les réductions de dose et l'arrêt du traitement en raison d'EI
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
Jusqu'à environ 16 mois
Réponse complète (CR) basée sur la TEP/CT telle que déterminée par l'enquêteur selon les critères de réponse de Lugano 2014
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
Selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin, un CR = réponse métabolique complète avec un score de 1, 2 ou 3 sur une échelle de 5 points (5PS), des scores plus élevés indiquant une maladie plus étendue.
Jusqu'à environ 16 mois
Taux de réponse objective (ORR), défini comme la proportion de participants ayant une meilleure réponse globale de réponse partielle (PR) ou CR, telle que déterminée par l'enquêteur selon les critères de réponse de Lugano 2014
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
Selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin, une CR = réponse métabolique complète avec un score de 1, 2 ou 3 sur une échelle de 5 points (5PS), tandis qu'un PR = réponse métabolique partielle avec un score de 4 ou 5 sur 5PS avec des scores plus élevés indiquant une maladie plus étendue.
Jusqu'à environ 16 mois
Concentration sérique maximale (Cmax) du glofitamab
Délai: Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1
Cycle 1 Jour 8 et Cycle 2 Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

26 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2020

Première publication (Réel)

18 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO41943

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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