Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerheten och effekten av Glofitamab eller Mosunetuzumab i kombination med Gemcitabin Plus Oxaliplatin hos deltagare med återfall eller refraktärt diffust stort B-cells lymfom och höggradigt stort B-cellslymfom

25 september 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En Fas Ib, öppen, multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av Glofitamab eller Mosunetuzumab i kombination med Gemcitabin Plus Oxaliplatin hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom och höggradigt stort B-cellslymfom

Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av glofitamab eller mosunetuzumab i kombination med gemcitabin och oxaliplatin (Glofit-GemOx eller Mosun-GemOx) hos deltagare med återfall eller refraktärt (R/R) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller höggradigt B-cellslymfom (HGBCL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0,1 eller 2
  • Histologiskt bekräftat B-cellslymfom, inklusive en av följande diagnoser enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering 2016 av lymfoida neoplasmer: DLBCL, ej annat specificerat (NOS); HGBCL med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang; HGBCL, NOS
  • R/R-sjukdom, definierad enligt följande: Återfall: sjukdom som har återkommit efter ett svar som varade >/=6 månader efter avslutad sista behandlingslinje; Refraktär: sjukdom som fortskrider under behandlingen eller fortskrider inom 6 månader (
  • Minst en rad tidigare systemisk terapi
  • Minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion eller en tvådimensionell mätbar extranodal lesion, mätt på positronemissionstomografi-datortomografi (PET/CT) skanning
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg, enligt följande: Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda preventivmedel med en misslyckandefrekvens på
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt följande: Med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en ytterligare preventivmetod som tillsammans resulterar i en felfrekvens på

Exklusions kriterier

  • Deltagaren har endast misslyckats med en tidigare behandlingslinje och är en kandidat för stamcellstransplantation
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner) eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
  • Kontraindikation för obinutuzumab, gemcitabin, oxaliplatin eller tocilizumab
  • Tidigare behandling med en bispecifik antikropp riktad mot både CD20 och CD3, inklusive glofitamab och mosunetuzumab
  • Grad >1 perifer neuropati
  • Behandling med strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller något undersökningsmedel i syfte att behandla cancer inom 2 veckor före den första studiebehandlingen
  • Behandling med monoklonala antikroppar i syfte att behandla cancer inom 4 veckor före den första studiebehandlingen
  • Primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) vid tidpunkten för rekrytering eller historia av CNS-lymfom
  • Aktuell eller historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom
  • Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat
  • Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabila angina) eller signifikant lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm)
  • Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering eller någon större infektionsepisod (som utvärderats av utredaren) inom 4 veckor före första studiebehandlingen
  • Misstänkt eller latent tuberkulos
  • Positiva testresultat för infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV).
  • Positiva testresultat för antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
  • Känd HIV-seropositiv status
  • Känd eller misstänkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfektion
  • Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
  • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Biverkningar från tidigare anti-cancerterapi som inte har försvunnit till grad 1 eller bättre (med undantag för alopeci och anorexi)
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första studiebehandlingsadministrationen eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling
  • Tidigare behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Kortikosteroidbehandling inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen, med undantag som definieras av studieprotokollet
  • Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före den första studiebehandlingen) annat än för diagnos
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Glofit-GemOx
Deltagarna kommer att få upp till 8 cykler av Glofit-GemOx (glofitamab i kombination med gemcitabin och oxaliplatin) administrerade i 21-dagars cykler, följt av upp till 4 cykler av glofitamab monoterapi. En engångsdos av obinutuzumab kommer att administreras 7 dagar före den första dosen av glofitamab.
Läkemedel: Gemcitabin
Deltagarna kommer att få IV gemcitabin före administrering av oxaliplatin i upp till 8 cykler.
Läkemedel: Oxaliplatin
Deltagarna kommer att få IV oxaliplatin efter administrering av gemcitabin i upp till 8 cykler.
Läkemedel: Tocilizumab
Deltagarna kommer att få IV tocilizumab vid behov för att behandla cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
Andra namn:
  • RO4877533
Läkemedel: Glofitamab
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) glofitamab i kombination med gemcitabin och oxaliplatin i upp till 8 cykler, följt av upp till 4 cykler av glofitamab monoterapi.
Andra namn:
  • RO7082859
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få en engångsdos intravenöst obinutuzumab 7 dagar före den första administreringen av glofitamab.
Andra namn:
  • RO5072759
Experimentell: Arm B: Mosun-GemOx
Deltagarna kommer att få upp till 8 cykler av Mosun-GemOx (mosunetuzumab i kombination med gemcitabin och oxaliplatin) administrerat i 21-dagars cykler.
Läkemedel: Gemcitabin
Deltagarna kommer att få IV gemcitabin före administrering av oxaliplatin i upp till 8 cykler.
Läkemedel: Oxaliplatin
Deltagarna kommer att få IV oxaliplatin efter administrering av gemcitabin i upp till 8 cykler.
Läkemedel: Tocilizumab
Deltagarna kommer att få IV tocilizumab vid behov för att behandla cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
Andra namn:
  • RO4877533
Läkemedel: Mosunetuzumab
Deltagarna kommer att få IV mosunetuzumab i kombination med gemcitabin och oxaliplatin i upp till 8 cykler.
Andra namn:
  • RO7030816

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dödsfall på grund av biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Antal behandlingsavbrott på grund av AE
Tidsram: Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Andel deltagare med cytokinfrisättningssyndrom (CRS) efter svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Svårighetsgraden av CRS bestämdes enligt American Society for Transplantation and Cell Therapy (ASTCT) Consensus Grading Criteria, där Grad 1 som feber (≥38,0°C) med eller utan andra symtom; Grad 2 som feber med hypotoni som inte kräver vasopressorer och/eller hypoxi som kräver användning av syre (lågt flöde); och grad 3 som feber med hypotoni som kräver en vasopressor med eller utan vasopressin och/eller hypoxi som kräver användning av syre (högflöde).
Baslinje - 90 dagar efter sista dos av studiebehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av studiebehandling mätt med dosavbrott, dosminskningar och avbrytande av behandling på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
Upp till cirka 16 månader
Fullständigt svar (CR) baserat på PET/CT som bestämts av utredaren enligt 2014 års Lugano svarskriterier
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
Enligt 2014 Lugano Response Criteria för malignt lymfom ett CR = fullständigt metaboliskt svar med poängen 1, 2 eller 3 på en 5-gradig skala (5PS), med högre poäng som indikerar mer omfattande sjukdom.
Upp till cirka 16 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR), definierad som andelen deltagare med bästa övergripande svar av partiellt svar (PR) eller CR, som bestämts av utredaren enligt 2014 års Luganos svarskriterier
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
Enligt 2014 Lugano Response Criteria för malignt lymfom är en CR = fullständigt metaboliskt svar med en poäng på 1, 2 eller 3 på en 5-gradig skala (5PS), medan en PR = partiell metabolisk respons med en poäng på 4 eller 5 på 5PS med högre poäng som indikerar mer omfattande sjukdom.
Upp till cirka 16 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Glofitamab
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 och Cykel 2 Dag 1
Cykel 1 Dag 8 och Cykel 2 Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

26 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2020

Första postat (Faktisk)

18 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO41943

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera