Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Glofitamab eller Mosunetuzumab i kombination med Gemcitabin Plus Oxaliplatin hos deltagere med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom og højgradigt stort B-cellet lymfom

25. september 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib, åbent, multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Glofitamab eller Mosunetuzumab i kombination med Gemcitabin Plus Oxaliplatin hos patienter med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom og højgradigt stort B-cellet lymfom

Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​glofitamab eller mosunetuzumab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin (Glofit-GemOx eller Mosun-GemOx) hos deltagere med recidiverende eller refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller højgradigt B-celle lymfom (HGBCL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0,1 eller 2
  • Histologisk bekræftet B-celle lymfom, inklusive en af ​​følgende diagnoser i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af lymfoide neoplasmer: DLBCL, ikke andet specificeret (NOS); HGBCL med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omarrangeringer; HGBCL, NOS
  • R/R-sygdom, defineret som følger: Tilbagefald: sygdom, der er gentaget efter et respons, der varede >/=6 måneder efter afslutning af sidste behandlingslinje; Refraktær: sygdom, der udviklede sig under behandlingen eller udviklede sig inden for 6 måneder (
  • Mindst én linje af tidligere systemisk terapi
  • Mindst én todimensionelt målbar nodal læsion eller én todimensionelt målbar ekstranodal læsion, målt på positronemissionstomografi-computertomografi (PET/CT) scanning
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, og aftale om at afstå fra at donere æg, som følger: Kvinder skal forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som følger: Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på

Eksklusionskriterier

  • Deltageren har kun fejlet én tidligere behandlingslinje og er en kandidat til stamcelletransplantation
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for humaniserede eller murine monoklonale antistoffer (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner) eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
  • Kontraindikation til obinutuzumab, gemcitabin, oxaliplatin eller tocilizumab
  • Tidligere behandling med et bispecifikt antistof rettet mod både CD20 og CD3, inklusive glofitamab og mosunetuzumab
  • Grad >1 perifer neuropati
  • Behandling med strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert forsøgsmiddel med det formål at behandle cancer inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling
  • Behandling med monoklonale antistoffer med det formål at behandle cancer inden for 4 uger før den første undersøgelsesbehandling
  • Primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom på tidspunktet for rekruttering eller historie med CNS lymfom
  • Aktuel eller historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
  • Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabile angina) eller betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer)
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved undersøgelsesindskrivning eller enhver større infektionsepisode (som vurderet af investigator) inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling
  • Mistænkt eller latent tuberkulose
  • Positive testresultater for kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion
  • Positive testresultater for hepatitis C-virus (HCV) antistof
  • Kendt HIV-seropositiv status
  • Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfektion
  • Kendt eller mistænkt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er løst til grad 1 eller bedre (med undtagelse af alopeci og anoreksi)
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling
  • Forudgående behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kortikosteroidbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelser defineret af undersøgelsesprotokollen
  • Nylig større operation (inden for 4 uger før den første undersøgelsesbehandling) bortset fra diagnose
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder cirrhose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Glofit-GemOx
Deltagerne vil modtage op til 8 cyklusser af Glofit-GemOx (glofitamab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin) administreret i 21-dages cyklusser, efterfulgt af op til 4 cyklusser af glofitamab monoterapi. En enkelt dosis obinutuzumab vil blive administreret 7 dage før den første dosis af glofitamab.
Medicin: Gemcitabin
Deltagerne vil modtage IV gemcitabin før administration af oxaliplatin i op til 8 cyklusser.
Medicin: Oxaliplatin
Deltagerne vil modtage IV oxaliplatin efter administration af gemcitabin i op til 8 cyklusser.
Medicin: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage IV tocilizumab efter behov til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
Andre navne:
  • RO4877533
Medicin: Glofitamab
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) glofitamab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin i op til 8 cyklusser, efterfulgt af op til 4 cyklusser af glofitamab monoterapi.
Andre navne:
  • RO7082859
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis IV obinutuzumab 7 dage før den første administration af glofitamab.
Andre navne:
  • RO5072759
Eksperimentel: Arm B: Mosun-GemOx
Deltagerne vil modtage op til 8 cyklusser af Mosun-GemOx (mosunetuzumab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin) administreret i 21-dages cyklusser.
Medicin: Gemcitabin
Deltagerne vil modtage IV gemcitabin før administration af oxaliplatin i op til 8 cyklusser.
Medicin: Oxaliplatin
Deltagerne vil modtage IV oxaliplatin efter administration af gemcitabin i op til 8 cyklusser.
Medicin: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage IV tocilizumab efter behov til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
Andre navne:
  • RO4877533
Medicin: Mosunetuzumab
Deltagerne vil modtage IV mosunetuzumab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • RO7030816

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dødsfald som følge af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, som forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal behandlingsafbrydelser på grund af AE
Tidsramme: Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, som forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Andel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, som forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Andel af deltagere med cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Sværhedsgraden af ​​CRS blev bestemt i henhold til American Society for Transplantation and Cell Therapy (ASTCT) Consensus Grading Criteria, hvor Grad 1 som feber (≥38,0°C) med eller uden andre symptomer; Grad 2 som feber med hypotension, der ikke kræver vasopressorer og/eller hypoxi, der kræver brug af ilt (low-flow); og grad 3 som feber med hypotension, der kræver én vasopressor med eller uden vasopressin og/eller hypoxi, der kræver brug af ilt (high-flow).
Baseline - 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet af undersøgelsesbehandling målt ved dosisafbrydelser, dosisreduktioner og behandlingsophør på grund af AE'er
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Op til cirka 16 måneder
Komplet respons (CR) baseret på PET/CT som bestemt af investigator i henhold til 2014 Lugano Response Criteria
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Ifølge 2014 Lugano Response Criteria for malignt lymfom en CR = komplet metabolisk respons med en score på 1, 2 eller 3 på en 5-punkts skala (5PS), med højere score, der indikerer mere omfattende sygdom.
Op til cirka 16 måneder
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​deltagere med en bedste overordnede respons af delvis respons (PR) eller CR, som bestemt af efterforskeren i henhold til 2014 Lugano-responskriterierne
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
I henhold til 2014 Lugano Response Criteria for malignt lymfom en CR = komplet metabolisk respons med en score på 1, 2 eller 3 på en 5-punkts skala (5PS), mens en PR = delvis metabolisk respons med en score på 4 eller 5 på 5PS med højere score, der indikerer mere omfattende sygdom.
Op til cirka 16 måneder
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Glofitamab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO41943

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner