Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av glofitamab eller mosunetuzumab i kombinasjon med gemcitabin pluss oksaliplatin hos deltakere med residiverende eller refraktær diffust stort B-celle lymfom og høygradig stort B-celle lymfom

25. september 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib, åpen, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av glofitamab eller Mosunetuzumab i kombinasjon med gemcitabin pluss oksaliplatin hos pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom og høygradig stort B-celle lymfom

Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av glofitamab eller mosunetuzumab i kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin (Glofit-GemOx eller Mosun-GemOx) hos deltakere med residiverende eller refraktær (R/R) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller høygradig B-celle lymfom (HGBCL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0,1 eller 2
  • Histologisk bekreftet B-celle lymfom, inkludert en av følgende diagnoser i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av lymfoide neoplasmer: DLBCL, ikke annet spesifisert (NOS); HGBCL med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer; HGBCL, NOS
  • R/R sykdom, definert som følger: Tilbakefall: sykdom som har gjentatt seg etter en respons som varte >/=6 måneder etter fullføring av siste behandlingslinje; Refraktær: sykdom som progredierte under behandlingen eller progredierte innen 6 måneder (
  • Minst én linje med tidligere systemisk terapi
  • Minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon eller én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, målt på positronemisjonstomografi-computertomografi (PET/CT) skanning
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg, som følger: Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som følger: Med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en feilprosent på

Eksklusjonskriterier

  • Deltakeren har sviktet bare én tidligere behandlingslinje og er en kandidat for stamcelletransplantasjon
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner) eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
  • Kontraindikasjon for obinutuzumab, gemcitabin, oxaliplatin eller tocilizumab
  • Tidligere behandling med et bispesifikt antistoff rettet mot både CD20 og CD3, inkludert glofitamab og mosunetuzumab
  • Grad >1 perifer nevropati
  • Behandling med strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel for å behandle kreft innen 2 uker før første studiebehandling
  • Behandling med monoklonale antistoffer for å behandle kreft innen 4 uker før første studiebehandling
  • Primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom på tidspunktet for rekruttering eller historie med CNS lymfom
  • Nåværende eller historie med CNS-sykdom, som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Bevis på signifikante, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabile angina) eller betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode (som evaluert av etterforskeren) innen 4 uker før første studiebehandling
  • Mistenkt eller latent tuberkulose
  • Positive testresultater for kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
  • Positive testresultater for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).
  • Kjent HIV-seropositiv status
  • Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfeksjon
  • Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1 eller bedre (med unntak av alopecia og anoreksi)
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før den første studiebehandlingsadministrasjonen eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling
  • Tidligere behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Kortikosteroidbehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen, med unntak definert av studieprotokollen
  • Nylig større operasjon (innen 4 uker før første studiebehandling) annet enn for diagnose
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert cirrhose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Glofit-GemOx
Deltakerne vil motta opptil 8 sykluser med Glofit-GemOx (glofitamab i kombinasjon med gemcitabin og oxaliplatin) administrert i 21-dagers sykluser, etterfulgt av opptil 4 sykluser med glofitamab monoterapi. En enkeltdose obinutuzumab vil bli administrert 7 dager før den første dosen av glofitamab.
Legemiddel: Gemcitabin
Deltakerne vil få IV gemcitabin før administrasjon av oksaliplatin i opptil 8 sykluser.
Legemiddel: Oksaliplatin
Deltakerne vil få IV-oksaliplatin etter administrering av gemcitabin i opptil 8 sykluser.
Legemiddel: Tocilizumab
Deltakerne vil få IV tocilizumab etter behov for å behandle cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Andre navn:
  • RO4877533
Legemiddel: Glofitamab
Deltakerne vil få intravenøs (IV) glofitamab i kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin i opptil 8 sykluser, etterfulgt av opptil 4 sykluser med glofitamab monoterapi.
Andre navn:
  • RO7082859
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil få en enkeltdose av obinutuzumab intravenøst ​​7 dager før første administrasjon av glofitamab.
Andre navn:
  • RO5072759
Eksperimentell: Arm B: Mosun-GemOx
Deltakerne vil motta opptil 8 sykluser med Mosun-GemOx (mosunetuzumab i kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin) administrert i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Gemcitabin
Deltakerne vil få IV gemcitabin før administrasjon av oksaliplatin i opptil 8 sykluser.
Legemiddel: Oksaliplatin
Deltakerne vil få IV-oksaliplatin etter administrering av gemcitabin i opptil 8 sykluser.
Legemiddel: Tocilizumab
Deltakerne vil få IV tocilizumab etter behov for å behandle cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Andre navn:
  • RO4877533
Legemiddel: Mosunetuzumab
Deltakerne vil få IV mosunetuzumab i kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin i opptil 8 sykluser.
Andre navn:
  • RO7030816

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dødsfall på grunn av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Antall behandlingsavbrudd på grunn av AE
Tidsramme: Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Andel deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Andel deltakere med cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Alvorlighetsgraden av CRS ble bestemt i henhold til American Society for Transplantation and Cell Therapy (ASTCT) Consensus Grading Criteria, der grad 1 som feber (≥38,0°C) med eller uten andre symptomer; Grad 2 som feber med hypotensjon som ikke krever vasopressorer og/eller hypoksi som krever bruk av oksygen (low-flow); og grad 3 som feber med hypotensjon som krever én vasopressor med eller uten vasopressin og/eller hypoksi som krever bruk av oksygen (high-flow).
Baseline - 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av studiebehandling målt ved doseavbrudd, dosereduksjoner og behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
Opptil ca 16 måneder
Komplett respons (CR) basert på PET/CT som bestemt av etterforskeren i henhold til Lugano-responskriteriene for 2014
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
I henhold til Lugano-responskriteriene for 2014 for malignt lymfom er en CR = fullstendig metabolsk respons med en skår på 1, 2 eller 3 på en 5-punkts skala (5PS), med høyere skåre som indikerer mer omfattende sykdom.
Opptil ca 16 måneder
Objektiv responsrate (ORR), definert som andelen deltakere med en best samlet respons av delvis respons (PR) eller CR, som bestemt av etterforskeren i henhold til Lugano-responskriteriene for 2014
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
I henhold til Lugano-responskriteriene for 2014 for ondartet lymfom er en CR = fullstendig metabolsk respons med en skår på 1, 2 eller 3 på en 5-punkts skala (5PS), mens en PR = delvis metabolsk respons med en skår på 4 eller 5 på 5PS med høyere score som indikerer mer omfattende sykdom.
Opptil ca 16 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Glofitamab
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1
Syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO41943

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere