肝细胞癌患者的卡博替尼 (ACTION) (ACTION)

纳入标准：

1. 根据2010年美国肝病研究协会（AASLD）定义标准诊断的肝细胞癌（HCC）。
2. 根据 RESORCE 试验定义对索拉非尼不耐受或接受与索拉非尼不同的治疗作为一线治疗的患者。
3. 受试者患有不适合治愈性治疗方法（例如，移植、手术、射频消融）的疾病
4. 根据 (CTCAE) v.5.0 恢复到 ≤ 1 级。 来自与任何先前治疗相关的毒性，除非不良事件在临床上不显着和/或在支持疗法下稳定
5. 在开始卡博替尼之前遵守 15 天的一线治疗冲洗
6. 同意之日年龄≥18岁
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

8. 足够的血液功能，基于在开始治疗前 7 天内满足以下实验室标准：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1.2 x 10*9/L)
   2. 血小板 ≥ 60,000/mm3 (≥ 60 x 10*9/L)
   3. 血红蛋白 ≥ 8 克/分升（≥ 80 克/升）

9. 足够的肾功能，基于在开始治疗前 7 天内满足以下实验室标准：

   1. 血清肌酐 ≤ 1.5 × 正常上限或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）和
   2. 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.1 mg/mmol) 或 24 小时尿蛋白 < 1 g
10. Child-Pugh 分数为 A
11. 开始治疗前 7 天内总胆红素≤ 2 mg/dL（≤ 34.2 μmol/L）
12. 开始治疗前7天内血清白蛋白≥2.8g/dL（≥28g/L）
13. 开始治疗前 7 天内丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5.0 正常上限 (ULN)
14. 开始治疗前 28 天内血红蛋白 A1c (HbA1c) ≤ 8%（如果无法获得 HbA1c 结果 [例如，血红蛋白变异]，空腹血糖≤ 160 mg/dL）
15. 如果活动性乙型肝炎 (HBV) 感染，则按照当地护理标准进行抗病毒治疗
16. 能够理解并遵守方案要求并签署知情同意书
17. 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一次给药后 4 个月内使用医学上可接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）研究治疗
18. 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。
19. 受试者必须同意在开始卡博替尼之前的 4 周内进行肿瘤肝活检，以便获取肿瘤样本以进行相关研究。

排除标准：

1. 纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌
2. 放射治疗（例如，I-131 或 Y-90）在 4 周内（骨转移放射治疗 2 周或开始治疗后 6 周内进行放射性核素治疗）（如果先前放射治疗存在任何临床相关的持续并发症，则受试者被排除在外)
3. 既往卡博替尼治疗
4. 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在开始治疗前稳定至少 3 个月。 符合条件的受试者在开始治疗时必须没有接受皮质类固醇治疗。
5. 在治疗剂量下，与抗凝血剂如华法林或华法林相关药物、低分子肝素 (LMWH)、凝血酶或凝血因子 X (FXa) 抑制剂或抗血小板药物（例如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）、低剂量华法林（≤ 1 mg/天）和低剂量 LMWH。

6. 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况

   A。心血管疾病包括：

   我。有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或严重的心律失常 ii. 未控制的高血压定义为持续血压 > 150 毫米汞柱收缩压，或 100 毫米汞柱舒张压，尽管进行了最佳抗高血压治疗 iii。 开始治疗前 6 个月内中风（包括 TIA）、心肌梗塞或其他缺血事件 iv. 开始治疗前 3 个月内的血栓栓塞事件。 归因于潜在肝病和/或肝肿瘤的门静脉/肝血管血栓形成的受试者符合条件

   b.胃肠道 (GI) 疾病，包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的疾病：

   我。肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰管或胆总管急性梗阻，或胃出口梗阻 ii. 开始治疗前6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻、腹腔内脓肿 iii． 注意：在开始治疗之前必须确认腹内脓肿完全愈合

   C。开始治疗前 2 个月内进行过大手术。 大手术的完全愈合必须在开始治疗前 1 个月发生。 必须在开始治疗前至少 7 天完成小手术（例如，简单切除术、拔牙）的完全愈合。 先前手术有临床相关并发症的受试者不符合资格

   d.空洞性肺部病变或支气管内疾病

   e.病变侵犯主要血管，包括但不限于：肺动脉或主动脉。 具有侵入门脉管系统的病变的受试者是合格的。

   F。有临床意义的出血风险，包括在开始治疗后 3 个月内出现以下情况：血尿、呕血、咯血 > 0.5 茶匙（> 2.5 毫升）的红血，或其他肺出血的迹象，或其他严重出血的病史，如果不是由于可逆的外部因素

   G。 其他有临床意义的疾病，例如：

   我。需要全身治疗的活动性感染、已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。 通过抗病毒治疗控制活动性肝炎病毒感染的受试者符合条件。

   二.严重的不愈合伤口/溃疡/骨折 iii. 吸收不良综合征 iv. 无代偿性/症状性甲状腺功能减退症 v. 血液透析或腹膜透析的要求 vi. 实体器官移植史

7. 未经治疗或未完全治疗的静脉曲张出血或出血风险高的受试者。 在进入研究前至少 6 个月没有任何需要输血或住院治疗的复发性胃肠道出血事件（根据机构标准）接受充分内窥镜治疗的受试者符合条件。
8. 中度或重度腹水。 请注意，允许在上个月使用稳定剂量的利尿剂控制腹水。
9. 开始治疗前 7 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 ms
10. 无法吞服药片
11. 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应
12. 怀孕或哺乳期女性
13. 在开始治疗前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外
14. 研究药物成分的过敏史。
15. 非自愿监禁的囚犯或受试者
16. 因接受精神或身体治疗而被强制拘留的对象（例如 传染性疾病）疾病
17. 无法遵守限制和禁止的活动/治疗。