Kabozantinib hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél (ACTION) (ACTION)

Bevételi kritériumok:

1. Hepatocelluláris karcinóma (HCC), amelyet az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint diagnosztizáltak 2010-ben.
2. A RESORCE vizsgálat meghatározása szerint nem tolerálták a sorafenibet, vagy olyan betegek, akik a sorafenibtől eltérő kezelésben részesültek első vonalbeli kezelésként.
3. Az alanynak olyan betegsége van, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre (pl. transzplantáció, műtét, rádiófrekvenciás abláció)
4. Helyreállítás ≤ 1. fokozatra a (CTCAE) v.5.0 szerint. bármely korábbi kezeléssel összefüggő toxicitástól, kivéve, ha a mellékhatások klinikailag nem jelentősek és/vagy a szupportív kezelés során stabilak
5. A kabozantinib megkezdése előtt tartsa be az első vonalbeli kezelés 15 napos kiürülését
6. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés napján
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

8. Megfelelő hematológiai funkció a következő laboratóriumi kritériumok teljesítése alapján a terápia megkezdése előtt 7 napon belül:

   1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 10*9/L)
   2. vérlemezkék ≥ 60 000/mm3 (≥ 60 x 10*9/L)
   3. hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)

9. Megfelelő vesefunkció a következő laboratóriumi kritériumok teljesülése alapján a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

   1. A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × a normál felső határa vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján) ÉS
   2. A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) vagy 24 órás vizeletfehérje < 1 g
10. Child-Pugh pontszáma: A
11. Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl (≤ 34,2 μmol/L) a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül
12. Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl (≥28 g/l) a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül
13. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5,0 a normál felső határa (ULN) a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül
14. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 8% a terápia megkezdése előtti 28 napon belül (ha nem állnak rendelkezésre HbA1c eredmények [pl. hemoglobin variáns], éhgyomri szérum glükóz ≤ 160 mg/dl)
15. Vírusellenes terápia a helyi ellátási standard szerint aktív hepatitis B (HBV) fertőzés esetén
16. Képes a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint az aláírt, tájékozott hozzájárulásra
17. A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. barrier-módszerek, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizomzatot) a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag bevételét követő 4 hónapig. tanulmányi kezelés
18. Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor.
19. Az alanyoknak bele kell járulniuk a tumormáj-biopszia elvégzéséhez a kabozantinib kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, lehetővé téve a tumorminta vételét a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez.

Kizárási kritériumok:

1. Fibrolamellar carcinoma vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma
2. Sugárterápia (pl. I-131 vagy Y-90) 4 héten belül (2 hét csontmetasztázisok besugárzása vagy radionuklid kezelés a terápia megkezdését követő 6 héten belül) (az alany kizárt, ha bármilyen klinikailag jelentős, folyamatos szövődmény van a korábbi sugárkezelésből )
3. Előzetes kabozantinib kezelés
4. Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és a kezelés megkezdése előtt legalább 3 hónapig stabil. A jogosult alanyoknak a kezelés megkezdésekor nem kell kortikoszteroid kezelést kapniuk.
5. Egyidejű véralvadásgátló terápia terápiás dózisokban olyan antikoagulánsokkal, mint a warfarin vagy warfarinhoz hasonló szerek, alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), trombin vagy X-es véralvadási faktor (FXa) gátlók vagy thrombocyta-aggregáció gátló szerek (pl. klopidogrél). Alacsony dózisú aszpirin szívvédelem céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint), alacsony dózisú warfarin (≤ 1 mg/nap) és alacsony dózisú LMWH megengedett.

6. Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat

   a. Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve:

   én. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy súlyos szívritmuszavarok ii. Kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás > 150 Hgmm szisztolés vagy 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére iii. Stroke (beleértve a TIA-t is), szívinfarktus vagy más ischaemiás esemény a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül iv. Thromboemboliás esemény a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül. Azok az alanyok, akiknél a mögöttes májbetegségnek és/vagy májdaganatnak tulajdonítható portális/májérrendszeri trombózisok jelentkeznek

   b. Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak:

   én. A gyomor-bél traktusba behatoló daganatok, aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség), divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigy-csatorna vagy a közös epevezeték, vagy a gyomor-elzáródás akut elzáródása. Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás, intraabdominalis tályog a terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül iii. Megjegyzés: A terápia megkezdése előtt meg kell erősíteni az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását

   c. Nagy műtét a terápia megkezdése előtt 2 hónapon belül. A nagy műtét utáni teljes gyógyulásnak a terápia megkezdése előtt 1 hónappal meg kell történnie. A kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) teljes gyógyulásának legalább 7 nappal a terápia megkezdése előtt meg kell történnie. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétek klinikailag jelentős szövődményei vannak, nem vehetők igénybe

   d. Kavitáló tüdőelváltozás(ok) vagy endobronchiális betegség

   e. A fő véredénybe behatoló elváltozás, beleértve, de nem kizárólagosan: tüdőartériát vagy aortát. A portális érrendszerbe behatoló elváltozásokkal rendelkező alanyok jogosultak.

   f. Klinikailag jelentős vérzési kockázat, beleértve a következőket a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül: haematuria, hematemesis, több mint 0,5 teáskanál (>2,5 ml) vörösvérű vérzés, vagy egyéb tüdővérzésre utaló jelek, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben, ha nem visszafordítható külső tényezők

   g. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, mint pl.

   én. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, humán immunhiány vírussal (HIV) okozott ismert fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség. Vírusellenes terápiával kontrollált aktív hepatitis vírus fertőzésben szenvedő alanyok jogosultak.

   ii. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés iii. Malabszorpciós szindróma iv. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis v. Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége vi. A szilárd szervátültetés története

7. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt varixokban szenvedő betegek, akiknek vérzése vagy magas a vérzés kockázata. A vizsgálatba való belépés előtt legalább 6 hónapig megfelelő endoszkópos terápiával (az intézményi szabványoknak megfelelően) kezelt alanyok, akiknél nem fordult elő ismétlődő, transzfúziót vagy kórházi kezelést igénylő GI-vérzés.
8. Mérsékelt vagy súlyos ascites. Vegye figyelembe, hogy az elmúlt hónapban stabil vizelethajtó adaggal végzett kontrollált ascites megengedett.
9. Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 ms a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül
10. A tabletták lenyelésének képtelensége
11. Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben
12. Terhes vagy szoptató nőstények
13. Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a terápia megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve a felületes bőrrákot, vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat
14. A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
15. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
16. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai kezelés miatt tartanak fogva (pl. fertőző betegség) betegség
17. Képtelenség betartani a korlátozásokat és a tiltott tevékenységeket/kezeléseket.